新型鉑(Ⅱ)類(lèi)配合物對(duì)大腸癌SW620細(xì)胞株的體外抑瘤作用及藥物作用靶點(diǎn)研究.pdf

1、目的：
　　 自從1969年發(fā)現(xiàn)順鉑具有抗癌活性以來(lái),鉑類(lèi)抗癌藥物己成為當(dāng)今世界上廣泛應(yīng)用的抗腫瘤藥物。奧沙利鉑屬于第三代鉑類(lèi)配合物,它是第一個(gè)顯現(xiàn)對(duì)結(jié)腸癌有效的鉑類(lèi)烷化劑。突出點(diǎn)是與順鉑、卡鉑無(wú)交叉耐藥性或交叉度低,對(duì)結(jié)、直腸癌的治療效果較好,而且水溶性高、毒性低、抗癌譜廣。但仍具有引起惡心、嘔吐及骨髓抑制及神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)研究了同時(shí)具有親水羧基及親脂吡嗪或吡啶基的兩種新型鉑(Ⅱ)類(lèi)配合物:[2.3-吡啶二羧酸二水合

2、鉑]、[2.3-吡嗪二羧酸二水合鉑]對(duì)結(jié)腸癌SW620細(xì)胞系的體外抗癌活性及其對(duì)細(xì)胞周期及凋亡的影響,并與奧沙利鉑作一對(duì)照,希望兼顧水溶性和脂溶性的新配體能有利于藥物的輸送和跨膜,從而具有更好的抗癌效果。
　　 方 法
　　 三種藥物以不同濃度分別作用于SW620細(xì)胞24、48h、72h后,應(yīng)用噻唑藍(lán)(MTT)染色法檢測(cè)細(xì)胞增殖抑制率；應(yīng)用倒置顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)變化；應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)藥物對(duì)細(xì)胞周期的影響；以Annexi

3、nV/PI雙染法測(cè)定細(xì)胞凋亡率；以?huà)呙桦婄R觀測(cè)三種藥物作用后細(xì)胞形態(tài)的改變。
　　 結(jié) 果
　　 細(xì)胞增殖抑制率顯示出三種藥物對(duì)SW620的增殖抑制作用具有時(shí)間和濃度依賴(lài)性,其藥物作用強(qiáng)度為吡啶>吡嗪>Oxa；光鏡下可見(jiàn)藥物作用后細(xì)胞皺縮、形態(tài)變圓、死細(xì)胞增多等改變；細(xì)胞周期檢測(cè)顯示三種藥物均阻滯細(xì)胞由S期進(jìn)入G2M期；AnnexinV/PI雙染法顯示出三種藥物對(duì)SW620的促凋亡作用具有時(shí)間和濃度依賴(lài)性,其藥物作用強(qiáng)度