早期短時(shí)高容量血液濾過(guò)對(duì)犬重癥急性胰腺炎血漿細(xì)胞因子水平及肺損傷的影響.pdf

1、研究背景近些年來(lái)，隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，特別是高脂肪食物和酒精攝入的增加，我國(guó)急性胰腺炎的發(fā)病率有升高的趨勢(shì)。其中重癥急性胰腺炎(severeacute pancreatitis,SAP)病情危重，易并發(fā)多臟器功能障礙(multiple organ dysfunction,MODS)，病死率高，嚴(yán)重影響人們的健康，成為醫(yī)學(xué)科研人員研究的重點(diǎn)。急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是急性胰腺炎的重要并發(fā)

2、癥，是患者死亡的主要原因。 目前研究認(rèn)為：重癥急性胰腺炎所引起的多臟器功能障礙的發(fā)病機(jī)制主要是由于促炎介質(zhì)和抗炎介質(zhì)的作用失衡所致，因此如何清除炎癥介質(zhì)以達(dá)到促抗炎介質(zhì)間相對(duì)理想的平衡狀態(tài)是早期治療重癥急性胰腺炎的關(guān)鍵所在。 最近有文獻(xiàn)報(bào)道<'[3]>持續(xù)靜脈－靜脈血液濾過(guò)(continuous venovenous hemofiltration，CVVH)能有效清除炎癥介質(zhì)，故可望通過(guò)CVVH來(lái)改善重癥急性胰腺炎的預(yù)后。目的

3、研究早期(造成胰腺炎后即開(kāi)始)短時(shí)(血濾時(shí)間為6小時(shí))高容量(血流量80m1/min)血液濾過(guò)(early short-time high volume venovenous hemofiltration,ESHVVH)對(duì)重癥急性胰腺炎犬血漿促抗炎細(xì)胞因子白介素6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-a，INF-α)、白介素10(interleukin-10，IL-10)的

4、水平及肺組織損傷情況的影響，探討血濾治療SAP的可能作用機(jī)制。 方法采用胰管逆行注入?；悄懰徕c的方法建立犬重癥急性胰腺炎模型，將實(shí)驗(yàn)犬16條隨機(jī)分為胰腺炎血濾治療組(hemofiltration group,HF組，n=8)和胰腺炎非血濾治療組(non-hemofiltration group,NHF組，n=8)，HF組使用高容量、零平衡血濾方式+機(jī)械通氣治療，NHF組單純采用機(jī)械通氣+假治療(血液在濾器內(nèi)循環(huán)，不接置換液，不超

5、濾)。在兩組當(dāng)中(1)在造模前后及治療2、4、6小時(shí)監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)犬的生命體征、呼吸力學(xué)、血?dú)獾龋?2)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)造模前、造模后及治療2、4、6小時(shí)實(shí)驗(yàn)犬循環(huán)血和超濾液中TNF-α、IL-6、IL-10的水平，并進(jìn)行血淀粉酶、血白細(xì)胞的測(cè)定；(3)采集胰腺及肺組織標(biāo)本進(jìn)行病理組織學(xué)檢查并進(jìn)行肺組織含水量和髓過(guò)氧化物酶活性測(cè)定。 結(jié)果 (1)與NHF組相比，HF組犬經(jīng)血濾治療后呼吸動(dòng)力學(xué)參數(shù)明顯改善；各組肺動(dòng)態(tài)順應(yīng)性(Cd

6、yn) 、肺總順應(yīng)性(Ctot)在成模Omin后降低，NHF組成模后隨時(shí)間呈緩慢降低趨勢(shì)，而HF組4hour及6hour分別明顯上升至18.21±1.25L／cmH<,2>O、19.65±3.51L／cmH<,2>O和17.69±2.15L／cmH<,2>O、19.25±1.53L／cmH<,2>O，兩組間比較差異有顯著意義(P<0.05)；ESHVVH治療后6hour，HF組的WOB<,vent>(呼吸功)高于同時(shí)間點(diǎn)NHF組WOB

7、<,vent>，兩組比較差異有顯著意義(P<0.05)；NHF及HF兩組成模時(shí)PaO<,2>O／FiO<,2>小于300；2hour、4hour和6hour的HF組PaO<,2>／FiO<,2>穩(wěn)定上升，NHF組持續(xù)下降，兩組有顯著差別(P<0.05)。(2)與NHF組相比，HF組在造模成功后白細(xì)胞計(jì)數(shù)保持穩(wěn)定；NHF組依據(jù)時(shí)問(wèn)變化白細(xì)胞值持續(xù)升高，以6hour時(shí)顯著(P<0.05)。(3)兩組成模后IL-6、TNF-a水平較成模前升高

8、，4hour的TNF-a濃度分別302.5±8.7 pg／ml、156.1±108 pg／ml，6hour的TNF-a濃度分別為437.3±17.2pg／ml、117.5±9.2pg／ml；成模后4hour的IL-6濃度分別為441.5±19.0pg／ml、276.O±17.9 pg／ml，6hour的IL-6濃度分別為433.9±24.8pg／ml、145.1±9.3pg／ml，與NHF組相比，HF組成模后4hour及6hour的TN

9、F-a、IL-6濃度明顯降低(P<0.05)。(4)兩組成模后IL-10水平均升高，與NHF組相比，HF組血漿IL-10水平于治療4hour時(shí)出現(xiàn)一波峰，后緩慢下降；造模4hour時(shí)HF組IL-10明顯升高為169.5±10.3pg／ml，NHF組為141.8±1613 pg／ml，兩組差別有顯著意義(P<0.05)。(5)兩組血胰淀粉酶均在建模后各時(shí)段升高(P<0.05)，但兩組間差別無(wú)顯著意義(P>0.05)。(6)胰腺NHF組的組

10、織學(xué)評(píng)分為5.71±0.62，HF組為5.41±0.89，兩組無(wú)顯著差別(P>0.05)。(7)肺組織水腫及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減輕。NHF組的組織學(xué)評(píng)分為7.23±1.67，HF組為5.13±0.89，兩組差別顯著(P<0.05)。(8)與NHF組相比，HF組肺濕／干重比明顯降低，NHF組為3.664±0.607，HF組為2.940±0.331，HF組肺組織濕／干重比小于NHF組，差異有顯著意義(P<0.01)。(9)與NHF組相比，HF

11、組肺組織髓過(guò)氧化物酶活性明顯降低，HF組髓過(guò)氧化物酶活性在治療6hour后明顯降低，NHF組為7.24±0.21，HF組為2.37±0.01，差異有顯著意義(P<0.01)。 結(jié)論 1、早期短時(shí)高容量血濾可有效降低急性重癥胰腺炎犬血漿中的促炎因子TNF-a、IL-6的水平。 2．早期短時(shí)高容量血濾可能上調(diào)重癥胰腺炎犬血漿中的抗炎因子IL-10。3．早期短時(shí)高容量血濾可能通過(guò)降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)減輕胰腺炎所致的系統(tǒng)炎癥反