高晶體—高膠體滲透壓混合液對內毒素致急性肺損傷大鼠作用的實驗研究.pdf

1、目的：靜脈注射脂多糖復制大鼠急性肺損傷模型，觀察高晶體-高膠體滲透壓混合液(Hypertonic-HyperoncoticSolution，HHS)對內毒素致急性肺損傷(Acutelunginjury，ALI)大鼠的保護作用。 方法：靜脈給予脂多糖(Lipopolysaccaride，LPS)5mg·kg-1復制大鼠急性肺損傷模型。健康SpragueDawley大鼠48只隨機分為3組，每組16只。生理鹽水組(NS組)，靜脈輸注等

2、量生理鹽水分別代替LPS和HHS；脂多糖組(LPS組)，靜注LPS后輸注生理鹽水；高晶體-高膠體滲透壓混合液組(HHS組)，靜注LPS后輸注HHS。大鼠以20％烏拉坦1000mg·kg-1腹腔注射進行麻醉。股動脈插管檢測平均動脈壓，股靜脈插管后接微量輸液泵持續(xù)輸注生理鹽水4ml·kg-1·h-1維持。LPS組和HHS組靜脈注射脂多糖5mg·kg，隨后靜脈輸注生理鹽水或HHS4ml·kg-1于10min內輸完。靜注LPS或生理鹽水后分別在

3、1h和4h兩個時間點，每個時間點每組取半數(shù)動物放血處死采集標本。以支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白蛋白濃度和肺組織濕/干重比作為肺損傷指標，檢測肺組織髓過氧化物酶(MPO)活性來評估中性粒細胞在肺部的聚集和活性。肺組織經HE染色后在光鏡下觀察肺臟病理形態(tài)學的改變。采用免疫組化法檢測細胞間粘附分子-1(ICAM-1)在肺血管內皮細胞上表達的變化。 結果：(1)在1h時間點三組大鼠BALF白蛋白含量變化不明顯(P＞0.05)，LPS

4、組和HHS組肺組織濕/干重比、MPO活性較NS組增高(P＜0.05)，LPS組和HHS組肺組織濕/干重比無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，三組肺血管內皮細胞上ICAM-1基本無表達，并且肺組織損傷的病理改變不明顯。(2)在4h時間點，LPS組大鼠BALF白蛋白含量、MPO活性和肺濕/干重比較NS組升高(P＜0.01)；并出現(xiàn)急性肺損傷的病理形態(tài)學改變。HHS組大鼠BALF白蛋白含量、MPO活性和肺濕/干重比在4h較NS組升高(P＜0.01)

5、，但與LPS組比較，HHS組上述指標均有不同程度下降(P＜0.01)，病理學改變也較LPS組減輕。LPS組和HHS組肺血管內皮細胞上ICAM-1表達水平較NS組升高(P＜0.01)，但是HHS組ICAM-1表達水平低于LPS組(P＜0.05)。 結論：大鼠靜脈注射LPS可以復制ALI模型，表現(xiàn)為肺組織MPO活性、濕/干重比和肺泡灌洗液白蛋白濃度升高，肺部病理學檢查可見肺部炎癥改變，同時肺血管內皮細胞上ICAM-1表達水平升高。高