高容量血液濾過聯(lián)合內(nèi)毒素吸附對(duì)膿毒癥內(nèi)皮細(xì)胞的影響.pdf

1、研究背景： 膿毒癥(sepsisl)及其誘發(fā)的多器官功能不全(Multiple organ dysfunction syndrome，MODS)是危重癥病人的主要死亡原因<'[1]>。盡管現(xiàn)代外科監(jiān)護(hù)技術(shù)和抗生素治療有了很大發(fā)展，但是，膿毒癥的病死率仍居高不下。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者常常出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及功能異常，而內(nèi)皮細(xì)胞做為人體最大的器官，其功能異常將會(huì)嚴(yán)重影響患者預(yù)后。 近年來，連續(xù)性血液凈化 (Continu

2、ous blood purification，CBP)技術(shù)在不斷地提高與完善，臨床應(yīng)用范圍也正在日益擴(kuò)大。其治療領(lǐng)域已不僅僅局限于替代腎臟功能，而在嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、中毒及多器官功能衰竭等危重病癥的救治中，發(fā)揮了重要作用，并取得了重大進(jìn)展。高容量血液濾過(High volume hemofiltration，HVHF)是在標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)性血液濾過 (Continuous renal replacement therapy，CRRT)的基礎(chǔ)上發(fā)展

3、起來的，被證明能通過增加置換液輸入量以進(jìn)一步提高對(duì)大中分子溶質(zhì)的清除，而多粘菌素 B吸附系統(tǒng)(PMX-F)具有殺菌與中和內(nèi)毒素的雙重作用，因此，采用HVHF聯(lián)合PMX-F吸附治療膿毒癥可發(fā)揮傳統(tǒng)藥物治療方法所無法企及的生物效應(yīng)<'[2-4]>。目的： 采用小劑量?jī)?nèi)毒素連續(xù)攻擊模式構(gòu)建犬的膿毒癥。對(duì)膿毒癥犬模型進(jìn)行體外循環(huán)血液凈化治療，觀察高容量血液濾過聯(lián)合內(nèi)毒素吸附對(duì)其內(nèi)皮細(xì)胞的影響，為血液凈化技術(shù)救治膿毒癥提供新思路和實(shí)驗(yàn)依據(jù)

4、。 方法： (1)膿毒癥模型制作： 20只健康雜種犬隨機(jī)分成4組，分別為對(duì)照組、模型組、HVHF 組及高容量血液濾過聯(lián)合內(nèi)毒素吸附組(簡(jiǎn)稱序貫組)，每組5只。除對(duì)照組外，其它三組均通過靜脈泵注射大腸桿菌內(nèi)毒素造成內(nèi)毒素血癥。(2)體外循環(huán)構(gòu)建：采用左頸內(nèi)靜脈(Internal jugular vein)、股靜脈(Femoral vein)留置導(dǎo)管作為CBP治療的血管通路，連接BM25型多功能血液凈化機(jī)進(jìn)行HVHF或高容量

5、血液濾過聯(lián)合內(nèi)毒素吸附治療。(3)觀察指標(biāo)：三組動(dòng)物分別在注射內(nèi)毒素前(T1)、注射后 60min(T2)、120min(T3)、240min(T4)、480min(T5)時(shí)采取血液標(biāo)本，檢測(cè)血清內(nèi)皮素(Endothelin，ET)、血管性假血友病因子 (von willebrand factor，vWF)、內(nèi)毒素 (Lipopolysaccharide,LPS) 水平及肝、腎功能指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化，并同步觀察并記錄平均動(dòng)脈壓(mean a

6、rterialpressure，MAP)、心率 (Heart rate，HR)等生命體征。 結(jié)果： (1)膿毒癥模型一旦構(gòu)建成功，可出現(xiàn)典型的菌血癥，繼而發(fā)生全身性的變化，如平均動(dòng)脈壓下降、心率增快、白細(xì)胞增多和肝、腎功能損傷等膿毒癥狀態(tài)。(2)除對(duì)照組外，四組動(dòng)物造模后血漿ET、vWF 和 LPS 濃度均較造模前升高5～6倍，治療后 4h，HVHF 組 ET、vWF 和 LPS 濃度緩慢下降，而序貫組在治療后2h，即可

7、見ET、vWF 和 L2S濃度同步下降，與其他兩組相比有顯著性差異。(3)HVHF 和序貫組治療后，犬平均動(dòng)脈壓升高、心率減慢、呼吸急促等臨床癥狀明顯緩解。 結(jié)論： (1)采用靜脈泵注射內(nèi)毒素的方法可成功地構(gòu)建犬的膿毒癥模型，且該模型在膿毒癥的誘發(fā)因素、診斷標(biāo)準(zhǔn)、功能變化、病理改變等方面均與臨床相似，從而為進(jìn)一步研究膿毒癥的形成與發(fā)展，提供了重要的技術(shù)平臺(tái)。(2)發(fā)現(xiàn)高容量血液濾過聯(lián)合內(nèi)毒素吸附治療可降低血漿LPS、ET