口腔頜面部肉瘤中FAK、MMP-9和uPA的表達及其生物學意義.pdf

1、背景和目的:口腔頜面部肉瘤(Oromaxillofacial sarcoma,OMFS)的惡性度較高,發(fā)展較快,且綜合治療效果差,預后不良,早期診斷和根治性外科手術是提高生存率的主要途徑.因此充分利用現(xiàn)代免疫學和分子生物學理論和技術,探索OMFS的發(fā)生發(fā)展規(guī)律,揭示其生物學特性,為臨床診治提供可靠依據(jù)尤為必要.該課題應用免疫組化方法檢測OMFS中FAK、MMP-9和uPA的表達,探討FAK激活及其信號傳導在肉瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及其相互關

2、系,為臨床評估OMFS復發(fā)、侵襲和轉(zhuǎn)移潛能,進行預后監(jiān)測提供參考依據(jù).材料和方法:1.收集1993年2月至2002年5月鄭州大學第一附屬醫(yī)院手術切除并經(jīng)病理證實口腔頜面部間葉性腫瘤5l例.其中OMFS37例,所有病例術前均未行化療、放療或生物治療.全部組織均經(jīng)中性福爾馬林液固定,常規(guī)脫水后石蠟包埋.口腔正常間葉組織5例,取自口腔頜面部外傷手術病人.2.應用免疫組化S-P法檢測OMFS中FAK、MMP-9和uPA的表達.3.應用SPSS1

3、0.0統(tǒng)計軟件對FAK、MMP-9和uPA的表達與肉瘤患者臨床病理特征的關系,以及指標間的相關性進行統(tǒng)計分析,檢驗結(jié)果均以α=0.05作為有統(tǒng)計學意義的判斷水準.結(jié)論:1.FAK在口腔頜面部肉瘤發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用;FAK的高表達可能成為評估口腔頜面部肉瘤臨床侵襲和轉(zhuǎn)移潛能的有用指標.2.MMP-9的高表達是反映口腔頜面部肉瘤惡性程度評估的一個特異性指標;可作為口腔頜面部肉瘤侵襲和轉(zhuǎn)移能力增強的標志.3.uPA的高表達是反映口腔頜

4、面部肉瘤惡性程度評估的一個特異性指標;可作為口腔頜面部肉瘤侵襲能力增強的標志.4.在口腔頜面部肉瘤發(fā)生發(fā)展中可能存在這樣一條通路,即通過FAK信號傳導通路促進MMP-9和uPA基因的轉(zhuǎn)錄,增強MMP-9和uPA的生成和分泌,從而促進胞周蛋白的溶解,促進腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移.同時也提示FAK可能作為抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的理想治療靶點.5.聯(lián)合檢測FAK、MMP-9和uPA的表達不但反應口腔頜面部肉瘤的生物學特征,也能為口腔頜面部肉瘤侵襲和轉(zhuǎn)移能