口腔鱗癌中Ets-2、MMP-9、VEGF表達(dá)及其意義.pdf

1、口腔鱗狀細(xì)胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)是口腔頜面部最常見(jiàn)的惡性腫瘤。吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣可影響OSCC的發(fā)生發(fā)展,嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。
　　 OSCC發(fā)生發(fā)展是多階段的過(guò)程,有多個(gè)基因及轉(zhuǎn)錄因子參與調(diào)控:涉及一系列生理病理反應(yīng),包括腫瘤細(xì)胞的增殖、粘附、侵襲、血管生成等。癌基因Ets(E26transformation-SpeeifiC,EtS)家族在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起著重要作用

2、,尤其是能夠調(diào)控腫瘤的轉(zhuǎn)移。
　　 隨著腫瘤分子生物學(xué)的發(fā)展,對(duì)Ets-2(E26 transformation-specific-2,Ets-2)的研究逐漸增多。Ets-2作為細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子在多個(gè)生理、病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用,如胚胎發(fā)育、組織成熟等。它的高表達(dá)可能通過(guò)凋亡、血管生成、免疫監(jiān)視等多種途徑來(lái)參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。MMP-9是降解細(xì)胞外基質(zhì)骨架蛋白Ⅳ型膠原主要酶類(lèi)之一。研究發(fā)現(xiàn)MMP-9與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移以及腫瘤組織

3、中的血管生成關(guān)系密切。腫瘤分子生物學(xué)研究表明,MMP-9可以降解口腔黏膜上皮的細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular Matrix,ECM)和基底膜(Basement Membrane,BM),從而破壞其參與構(gòu)成的生物屏障,促使腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散,可以準(zhǔn)確地反映癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移特性。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular Endothelial GrowthFactor,VEGF)是一種血管生長(zhǎng)因子,作用力較強(qiáng)特異性高。它在腫瘤的血管生成、局

4、部轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要的作用。目前,Ets-2也在OSCC組織中的表達(dá)及其與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的關(guān)系研究較少。
　　 目的:
　　 研究Ets-2、MMP-9、VEGF蛋白在口腔正常黏膜(Normal Oral Mucosa,NOM)、上皮異常增生(Dysplastic Oral Mucosa,DOM)及OSCC中的表達(dá)狀況,分析三者之間的相關(guān)性以及與OSCC臨床病理分級(jí)關(guān)系,探討它們?cè)贠SCC發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用及意義,為OSC

5、C的臨床診斷、治療、預(yù)后以及生物學(xué)評(píng)估提供新的思路和理論依據(jù)。
　　 材料和方法：
　　 選擇68例口腔鱗癌(OSCC)組織、19例口腔黏膜上皮異常增生(DOM)組織和15例正?？谇火つ?NOM)組織,應(yīng)用PV-9000兩步免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)Ets-2、MMP-9和VEGF蛋白的表達(dá)情況,分析其在口腔黏膜癌變過(guò)程中的變化趨勢(shì)及在各組間表達(dá)的差異。所有組織標(biāo)本均在手術(shù)切除后1h內(nèi)收集,經(jīng)4％多聚甲醛磷酸緩沖液(PH7.

6、4)固定,石蠟包埋,術(shù)前均未接受放療、化療及其他治療。根據(jù)數(shù)據(jù)類(lèi)型分別采用秩和檢驗(yàn)(Wilcoxon兩樣本比較法),x2檢驗(yàn),多組間總體比較采用.Kruskal-Waillis檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。取α=0.05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.Ets-2在15例NOM中僅有1例呈弱陽(yáng)性表達(dá),在19例DOM中7例呈弱陽(yáng)性表達(dá),在NO

7、M和DOM組中均無(wú)強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),在68例OSCC組織中54例呈弱陽(yáng)性表達(dá),9例呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),三組總體及組間比較均有顯著性差異(P<0.001)；OSCC按分化程度分組,Ets-2在29例高分化組中表達(dá)陽(yáng)性24例,25例中分化組中陽(yáng)性表達(dá)25例,14例低分化組中陽(yáng)性表達(dá)14例。三組間總體比較Ets-2表達(dá)陽(yáng)性與鱗癌的病理分級(jí)的關(guān)系有顯著性差異(P<0.05)。高分化組與中分化組及低分化組比較有顯著性差異(P<0.05),中分化與低分化組比較

8、無(wú)顯著性差異(P=0.534)。在OSCC患者按年齡、性別、瘤體大小等分組間比較Ets-2的表達(dá)無(wú)顯著性差異(P>0.05)；在按有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期等分組間比較Ets-2的表達(dá)差異有顯著性差異(P<0.05)。
　　 2.MMP-9在15例正常黏膜中陽(yáng)性表達(dá)1例,在19例上皮異常增生口腔黏膜中陽(yáng)性表達(dá)7例,兩組均無(wú)強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),68例鱗癌中陽(yáng)性表達(dá)68例,其中強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)23例。三組總體差異及組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0

9、5)。MMP-9在口腔鱗癌中均為陽(yáng)性表達(dá),在高分化組中強(qiáng)表達(dá)陽(yáng)性3例,強(qiáng)陽(yáng)性率為10.34％,中分化組中強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)12例,強(qiáng)陽(yáng)性率48.00％,低分化組中強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)8例,強(qiáng)陽(yáng)性率為57.14％。三組間總體比較有顯著性差異(P<0.05)；高分化組與中分化組及低分化組比較MMP-9表達(dá)陽(yáng)性率有顯著性差異(P<0.05.)；中分化組與低分化組比較MMP-9表達(dá)陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異(P=0.589)。在OSCC患者按年齡、性別、瘤體大小等分組間

10、比較MMP-9表達(dá)無(wú)顯著性差異(P>0.05)；在按有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期等分組間比較MMP-9的表達(dá)差異有顯著性差異(P<0.05)。
　　 3 VEGF在15例正常黏膜中陽(yáng)性表達(dá)1例,陽(yáng)性率為6.67％,在19例上皮異常增生口腔黏膜中陽(yáng)性表達(dá)5例,陽(yáng)性率為26.32％。68例鱗癌中陽(yáng)性表達(dá)50例,陽(yáng)性率為75.53％。三組總體差異及組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。VEGF在高分化組、中分化組、低分化組三組間總體比較

11、無(wú)顯著性差異(P>0.05)。在OSCC患者按年齡、性別、瘤體大小等分組間比較VEGF表達(dá)無(wú)顯著性差異(P>0.05)；在按有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期等分組間比較VEGF的表達(dá)差異有顯著性差異(P<0.05)。
　　 4.Spearman等級(jí)相關(guān)分析表明,在OSCC中,Ets-2與MMP-9的表達(dá)存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.153,P<0.05),Ets-2與VEGF的表達(dá)無(wú)相關(guān)關(guān)系(r=0.127,P=0.303)。
　　

12、結(jié)論：
　　 1.在口腔黏膜上皮惡變過(guò)程中存在Ets-2相關(guān)機(jī)制的異常。在OSCC中,Ets-2、MMP-9及VEGF的表達(dá)與臨床分期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),提示三者與OSCC的侵襲及轉(zhuǎn)移緊密相關(guān)。Ets-2、MMP-9的表達(dá)與腫瘤的分化程度有關(guān),提示二者的表達(dá)與OSCC的惡性程度有關(guān)。
　　 2.Ets-2與MMP-9在OSCC中的表達(dá)呈正相關(guān),提示二者在OSCC的發(fā)展過(guò)程中有協(xié)同作用。Ets-2可能通過(guò)調(diào)控MMP-9的表