膀胱癌細(xì)胞自分泌調(diào)控分子機(jī)制的研究.pdf

1、上海醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文膀胱癌細(xì)胞自分泌調(diào)控分子機(jī)制的研究姓名：孫宏志申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：泌尿外科指導(dǎo)教師：唐孝達(dá)2000.5.1001mg／L濃度時可顯著下調(diào)膀胱癌細(xì)胞IL一6、IL一6受體、IGFI、IGF2及IGFl受體表達(dá)(P005)；④經(jīng)5州、10LLMIGFIR反義0DN及10uMIL一6反義ODN預(yù)處理后，T24膀胱癌細(xì)胞對絲裂霉素藥物敏感性及凋亡易感性顯著增強(qiáng)(同絲裂霉素單獨處理組相比，P001)；④IGFlR自穩(wěn)定

2、反義ODN在血清培養(yǎng)基中24小時保持穩(wěn)定，而IGFlR硫代反義ODN4小時后基本降解。經(jīng)IGFlR自穩(wěn)定反義ODN處理后，T24膀胱癌細(xì)胞IGFIRmRNA表達(dá)下降843％，蛋白表達(dá)下調(diào)77％，對絲裂霉素的敏感性及凋亡易感性顯著增強(qiáng)(P001)。⑤非誘導(dǎo)的T24細(xì)胞核蛋白與STATl特異性探針(SIE)無條帶形成。但是，經(jīng)IGFIR反義ODN作用T24細(xì)胞30分鐘后，可見一條探針蛋白質(zhì)復(fù)合物形成的條帶。在競爭EMSA分析中發(fā)現(xiàn)：該條帶能

3、被非標(biāo)記的SIE探針競爭，但不能為B珠蛋白基因5’旁側(cè)正調(diào)控序列(PR)ffr競爭。而用IGFlR正義ODN作用T24細(xì)胞后，細(xì)胞核蛋白與SIE無條帶形成。用Southwesternblot方法來確定SIE結(jié)合蛋白的分子量，結(jié)果顯示SIE結(jié)合蛋白的分子量為84／91KD，進(jìn)一步確定與SIE結(jié)合的細(xì)胞內(nèi)核蛋白是磷酸化的STATl。主要結(jié)論：1研究證實IGFlR信號傳遞途徑在膀胱癌細(xì)胞的自分泌作用，表明IGFlR自分泌通路在膀胱癌生物學(xué)特性