烏司他丁對體外循環(huán)中血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用.pdf

1、目的；探討體外循環(huán)中血漿炎癥介質(zhì)水平和血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)變化及烏司他丁對體外循環(huán)中血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。 方法；健康成年雜種犬18只，體重10～15Kg，雌雄兼用。隨機(jī)分為三組：烏司他丁Ⅰ組(U1組)，烏司他?、蚪M(U2組)，對照組(C組)，每組6只。U1組給予UTI5000U/kg，分別于CPB前經(jīng)中心靜脈給予烏司他丁2500U/kg，CPB后經(jīng)預(yù)充液給予烏司他丁2500U/kg；U2組給予UTI10000U/kg，分別于CPB前

2、經(jīng)中心靜脈給予烏司他丁5000U/kg，CPB后經(jīng)預(yù)充液給予烏司他丁5000U/kg；C組則在相同時(shí)間、相同方法給予等容量生理鹽水，余同U1、U2組。三組動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過程中不添加用其它藥物。三組動(dòng)物分別于CPB前(T1)、阻斷升主動(dòng)脈后15min(T2)、阻斷升主動(dòng)脈后45min(T3)、開放升主動(dòng)脈后30min(T4)、開放升主動(dòng)脈后60min(T5)5個(gè)時(shí)點(diǎn)抽取靜脈血，采用ELISA法定量測定血漿sICAM-1和vWF的血漿水平，采用硫

3、代巴比妥法測定MDA的血漿水平；同時(shí)三組動(dòng)物分別于以上5個(gè)相同時(shí)點(diǎn)內(nèi)截取股動(dòng)脈，待光鏡下觀察血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的變化。 結(jié)果；CPB前，三組動(dòng)物血漿sICAM-1、vWF、MDA水平組間均無明顯差異(P＞0.05)。CPB開始后，隨著時(shí)間的延長，三組動(dòng)物各項(xiàng)檢測指標(biāo)與CPB前相比，均呈進(jìn)行性升高，有差異顯著性和非常顯著性(P＜0.05～0.01)。各項(xiàng)指標(biāo)組間比較為：(1)sICAM-1：CPB后，U1組、U2組血漿sICAM-1的升

4、高幅度低于C組；U2組在開放30min、60min時(shí)血漿sICAM-1水平均低于C組有顯著性差異(P＜0.05)。(2)vWF：CPB后，U1組、U2組血漿vWF的升高幅度低于C組；U2組血漿vWF濃度在阻斷15min至開放60min各時(shí)點(diǎn)低于C組有差異顯著性和非常顯著性(P＜0.05～0.01)；在開放30min時(shí)U2組血漿vWF濃度也低于U1組有顯著性差異(P＜0.05)。(3)MDA：CPB后，U1組、U2組血漿MDA的升高幅度低

5、于C組；U2組在阻斷45min至開放60min各時(shí)點(diǎn)血漿MDA濃度低于C組有差異顯著性和非常顯著性(P＜0.05～0.01)；U1組血漿MDA濃度在開放60min時(shí)也低于C組有顯著性差異(P＜0.05)。 光鏡檢查(見圖片)：CPB前，血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)完整，內(nèi)皮細(xì)胞排列致密、整齊，無水腫，無炎性細(xì)胞浸潤。CPB后，在阻斷45min時(shí)C組可見血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹明顯，細(xì)胞間隙增寬，而U1組、U2組未見血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)有明顯變化；開放30min

6、時(shí)C組可見內(nèi)皮細(xì)胞破損，而U1組未見血管內(nèi)皮破損，但可見內(nèi)皮細(xì)胞呈同方向延長型、排列不整齊，U2組未見血管內(nèi)皮破損，但可見細(xì)胞腫脹；至開放60min時(shí)C組見血管內(nèi)皮細(xì)胞完全破損，內(nèi)皮下組織暴露明顯；U1組可見內(nèi)皮細(xì)胞破損、有融合，U2組可見炎性細(xì)胞浸潤，內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)腫脹、融合。 結(jié)論；烏司他丁能抑制CPB中炎性介質(zhì)的釋放，減輕CPB引起的急性炎癥反應(yīng)，對血管內(nèi)皮細(xì)胞有一定的保護(hù)作用，其10000U/kg組保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的效果似優(yōu)于