精氨酸硫酸鋅膠囊治療少弱精子癥的臨床和作用機(jī)制的研究.pdf

1、第一部分 精氨酸硫酸鋅膠囊的臨床療效及安全性研究
　　 實(shí)驗(yàn)一 精氨酸硫酸鋅膠囊的臨床療效性研究
　　 目的：觀察國產(chǎn)精氨酸硫酸鋅膠囊治療少精子癥和弱精子癥的臨床療效性。
　　 方法：將170名自愿服用精氨酸硫酸鋅膠囊治療的少弱精子癥患者按3:2隨機(jī)、雙盲分為兩組，其中精氨酸硫酸鋅膠囊組試驗(yàn)組100例，精氨酸硫酸鋅膠囊安慰劑對(duì)照組70例。精氨酸硫酸鋅膠囊和精氨酸硫酸鋅膠囊安慰劑均通過口服途徑給藥，每次3粒，1日3

2、次，日服精氨酸硫酸鋅總量為2700mg，不間斷服藥，80天為一療程。兩組患者均被要求填寫日記卡，記錄每日服藥量及不良反應(yīng)情況。在服藥期間有3次隨訪，分別在服藥第30、60、90天。每次隨訪分別進(jìn)行1次精液常規(guī)分析；受試者入選前、用藥后第90天進(jìn)行基線安全性檢查，分別檢測(cè)血尿常規(guī)、凝血功能、尿素氮、肌酐、肝功能。受試者用藥前、用藥后第90天配偶檢查尿HCG，治療中如可疑配偶懷孕隨時(shí)查尿HCG。90天后評(píng)估其治療的有效性。
　　 結(jié)

3、果：
　　 1.一般臨床資料：試驗(yàn)組和安慰劑組在年齡、身高、體重、體重指數(shù)、吸煙、民族、結(jié)婚年齡、不育年限、既往病史、性欲、全身體格檢查和配偶體格檢查方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 2.用藥前試驗(yàn)組和安慰劑組精液量、精子形態(tài)、精子密度、精子活率、存活率、A級(jí)精子、A＋B級(jí)精子及精子、精漿和血清中鋅離子組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 3.精氨酸硫酸鋅膠囊試驗(yàn)組用藥第30天的有效率為45

4、.13[％]，第60天為60.47[％]，用藥第90天為62.54[％]；安慰劑組用藥第30天的有效率為30.04[％]，第60天為31.39[％]，用藥第90天為30.94[％]。結(jié)果顯示精氨酸硫酸鋅膠囊試驗(yàn)組的治療有效率明顯高于安慰劑對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。自0天至90天接受藥物治療期間試驗(yàn)組自然受孕3例，安慰劑組自然受孕1例，共計(jì)4例。
　　 結(jié)論：精氨酸硫酸鋅膠囊每次口服900mg，一日3次，連續(xù)服藥一

5、療程，治療少弱精子癥的有效率達(dá)62.54[％]。
　　 實(shí)驗(yàn)二 精氨酸硫酸鋅膠囊的安全性評(píng)估
　　 目的：評(píng)估國產(chǎn)精氨酸硫酸鋅膠囊治療少精子癥和弱精子癥的臨床安全性。
　　 方法：第一部分中所有完成試驗(yàn)的受試對(duì)象于用藥前、用藥第30、60、90天取精液標(biāo)本，并于用藥前和用藥第90天早晨空腹取血液和尿液標(biāo)本。原子吸收光譜法檢測(cè)精漿、精子和血清鋅的含量；全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血液和尿液的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。
　　 結(jié)果

6、：
　　 1.用藥前試驗(yàn)組和安慰劑組精子、精漿和血清中鋅離子組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；.精子Zn試驗(yàn)組治療前后(第90天-0天)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),安慰劑組治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；精漿Zn試驗(yàn)組和安慰劑組治療前后均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清Zn兩組治療前后均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 2.試驗(yàn)組和安慰劑組治療前后兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(血常規(guī)、凝血功能和血液生化肝腎功能)

7、檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比較分析，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)前結(jié)果正常試驗(yàn)結(jié)束后(第90天)檢驗(yàn)結(jié)果異常的發(fā)生率較低。治療前正常而治療后ALT異常有22例，其中試驗(yàn)組有16例(16[％])，安慰劑組有6例(8.72[％]),ALT檢測(cè)最高值為172U/L，出現(xiàn)在安慰劑組，試驗(yàn)組ALT最高值為121U/L。22例ALT異常者中有7例的值在60IU/L以內(nèi)。
　　 3.在治療過程中無與研究藥物有關(guān)的不良事件發(fā)生。
　　 結(jié)論：服用精氨酸硫酸鋅膠囊副作用較

8、小，安全性好。
　　 第二部分 精氨酸硫酸鋅膠囊作用機(jī)制的初步探討
　　 實(shí)驗(yàn)一 精氨酸硫酸鋅膠囊對(duì)生殖內(nèi)分泌激素的影響
　　 目的：觀察國產(chǎn)精氨酸硫酸鋅膠囊對(duì)少精子癥和弱精子癥生殖內(nèi)分泌激素的影響。
　　 方法；第一部分中精氨酸硫酸鋅膠囊試驗(yàn)組于用藥前和用藥第90天早晨空腹取肘靜脈血標(biāo)本，采用放射免疫法檢測(cè)血清睪酮(T)，卵泡刺激素(FSH)和促黃體生成素(LH)含量。
　　 結(jié)果:精氨酸硫酸鋅

9、膠囊試驗(yàn)組服藥前后FSH、LH和T均無顯著性差異(p>0.05)。
　　 結(jié)論：精氨酸硫酸鋅膠囊對(duì)少弱精子癥患者精液質(zhì)量的改善作用是通過非激素途徑或間接的激素途徑進(jìn)行的。
　　 實(shí)驗(yàn)二 精氨酸對(duì)弱精子癥患者精子運(yùn)動(dòng)參數(shù)的影響
　　 目的：觀察不同孵育時(shí)間內(nèi)精氨酸體外對(duì)弱精子癥患者精子運(yùn)動(dòng)能力和頂體反應(yīng)的影響及其與產(chǎn)物NO濃度的關(guān)系。
　　 方法：將不同濃度的精氨酸(2.5mM、10mM、40mM)及1μM

10、的孕酮與20例弱精子癥患者精液標(biāo)本共同孵育，以原精液組作為空白對(duì)照，在10min、30min、60min、120min，采用計(jì)算機(jī)輔助精子分析系統(tǒng)(CASA)檢測(cè)精子活動(dòng)率(Motility)、精子直線運(yùn)動(dòng)速度(VSL)、曲線運(yùn)動(dòng)速度(VCL)、平均路徑速度(VAP)、頭部側(cè)擺幅度(ALH)和前向運(yùn)動(dòng)百分率；伊紅Y試驗(yàn)檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)精氨酸組和空白對(duì)照組精子的存活率；用紫外分光光度法檢測(cè)不同時(shí)間精漿及精子中NO的含量；考馬斯亮藍(lán)法檢測(cè)原精液

11、組、2.5mM精氨酸組、10mM精氨酸組和孕酮組在0min及60min的頂體反應(yīng)率。
　　 結(jié)果:
　　 1.與空白對(duì)照組相比，孵育30min、60min和120min時(shí)2.5mM和10mM精氨酸組對(duì)精子運(yùn)動(dòng)參數(shù)均具有顯著的改善作用(P<0.05)，而40mM精氨酸組對(duì)精子運(yùn)動(dòng)參數(shù)具有顯著的抑制作用(P<0.05或P<0.01)。
　　 2.精氨酸各濃度組各時(shí)間點(diǎn)精子的存活率無顯著性差異(P>0.05)；

12、　　 3.60min和120min時(shí)，40mM精氨酸組精漿NO濃度與陰性對(duì)照組相比有顯著性差異(P<0.01)；2.5mM和10mM精氨酸組精漿NO含量在60min和120min時(shí)均高于空白對(duì)照組組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；
　　 4.2.5mM、10mM精氨酸組孕酮組頂體反應(yīng)率較原精液組有顯著性差異(P<0.05)，而2.5mM、10mM精氨酸組與孕酮組差異不顯著。
　　 結(jié)論： 精氨酸在體外能改善弱精子癥患