Hsp27在乳腺浸潤(rùn)性微乳頭狀癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：
　　 乳腺浸潤(rùn)性微乳頭狀癌(Invasivemicropapillarycarcinoma，IMPC)具有特殊的組織學(xué)形態(tài)特征及高淋巴管侵襲、高度淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力的生物學(xué)特性，是研究高轉(zhuǎn)移乳腺癌的良好模型。蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)可高通量的對(duì)比正常組織與腫瘤組織之間或者不同腫瘤組織之間的蛋白表達(dá)譜，從而在細(xì)胞整體水平上顯示出腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中蛋白表達(dá)譜的變化，發(fā)現(xiàn)“腫瘤相關(guān)特異性的分子”，為腫瘤的診斷及其治療提供新的靶點(diǎn)。本研究旨

2、在通過比較蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，篩選并驗(yàn)證乳腺IMPC與最常見的非特殊型浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(Invasiveductalcarcinomanototherwisespecified，IDC-NOS)間差異表達(dá)的蛋白，從蛋白質(zhì)角度研究探討乳腺IMPC高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為機(jī)制。
　　 方法：
　　 取3組乳腺IMPC和IDC-NOS新鮮凍存組織進(jìn)行雙向電泳，對(duì)獲得的雙向電泳圖譜進(jìn)行銀鹽染色、ImageScanner掃描，并用PDQu

3、est軟件轉(zhuǎn)化為數(shù)字化圖像后選取重復(fù)性和分辨率都較好，且差異較為穩(wěn)定的斑點(diǎn)進(jìn)行質(zhì)譜鑒定。篩選出3組都出現(xiàn)穩(wěn)定差異表達(dá)的蛋白進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)，驗(yàn)證其在43例IMPC和30例IDC-NOS石蠟組織切片中的表達(dá)情況，并分析其在IMPC中的表達(dá)與各病理學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 1、3組乳腺IMPC和IDC-NOS凍存組織進(jìn)行雙向電泳后，分別篩選出表達(dá)差異的蛋白斑點(diǎn)65、66和27個(gè)。
　　 2、對(duì)上

4、述斑點(diǎn)進(jìn)行質(zhì)譜鑒定后，篩選出在3組都出現(xiàn)穩(wěn)定差異表達(dá)的蛋白—熱休克蛋白27(Hsp27)。
　　 3、PDQuest軟件中提供的蛋白質(zhì)斑點(diǎn)回顧性分析工具顯示，Hsp27在IMPC中的表達(dá)比IDC-NOS上調(diào)5.114倍。
　　 4、根據(jù)IMPC成分在腫瘤中所占的不同比例進(jìn)行分組，分析不同比例的IMPC與Hsp27的表達(dá)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，IMPC成分在腫瘤中所占比例與Hsp27的表達(dá)情況（P=0.563）和淋巴

5、結(jié)轉(zhuǎn)移程度均無(wú)顯著相關(guān)性(P=0.088)。
　　 5、免疫組織化學(xué)染色顯示Hsp27主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞質(zhì)中，少數(shù)也可定位于腫瘤細(xì)胞胞核中。Hsp27在乳腺IMPC組97.67％(42/43)陽(yáng)性表達(dá)，明顯高于IDC-NOS組的86.66％(26/30)，且IMPC組以++(46.5％)和+++(25.6％)表達(dá)為主，而IDC-NOS組則以+(53.3％)表達(dá)為主(Z=-3.236，P=0.001)。
　　 6、IMPC

6、中，Hsp27的表達(dá)與ER（r=0.319，P=0.037）及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)（r=0.444，P=0.003）呈正相關(guān)，而與患者年齡、病理學(xué)分期、PR和HER-2表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性。IDC-NOS中，Hsp27的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)無(wú)顯著相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、Hsp27在乳腺IMPC中的表達(dá)高于IDC-NOS。
　　 2、IMPC中Hsp27的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)呈正相關(guān)，而IDC-NOS中H