載脂蛋白A-I（apolipoprotein A-I）及其半胱氨酸突變體結(jié)構(gòu)和功能研究.pdf

1、目的：本研究對(duì)野生型apoA-Ⅰ和分別發(fā)生在apoA-Ⅰ多肽鏈7個(gè)α螺旋片段上的半胱氨酸突變體二級(jí)結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行比較，以觀察α螺旋極性和非極性界面或其附近的半胱氨酸突變?nèi)绾斡绊慳poA-Ⅰ蛋白的結(jié)構(gòu)和功能；這些特定的半胱氨酸突變體的結(jié)構(gòu)和功能之間是否存在某些必然聯(lián)系。本文希望這些問題的解答能夠?qū)ξ覀兏钊?、更全面的認(rèn)識(shí)天然突變體apoA-ⅠM心血管保護(hù)特性的實(shí)質(zhì)有所幫助。 結(jié)論：1.發(fā)生在不同α螺旋片段上的半胱氨酸突變對(duì)apoA

2、-Ⅰ二級(jí)結(jié)構(gòu)和構(gòu)象穩(wěn)定性的影響不同。單體apoA-ⅠM中半胱氨酸突變對(duì)apoA-Ⅰ α螺旋含量沒有明顯影響，但是該突變可能導(dǎo)致apoA-ⅠM二級(jí)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性降低。 2.單一氨基酸的半胱氨酸突變可以改變apoA-Ⅰ與脂質(zhì)的結(jié)合能力，從而對(duì)apoA-Ⅰ蛋白促膽固醇外流能力造成部分影響；多肽鏈中央?yún)^(qū)域和C-末端在介導(dǎo)apoA-Ⅰ與脂質(zhì)結(jié)合過程中發(fā)揮重要作用。 3.本實(shí)驗(yàn)制備的A-ⅠM(R173C)和其它半胱氨酸突變體單體均不表現(xiàn)

3、明顯抗大豆酯氧化酶催化的磷脂氧化能力。ApoA-ⅠM是否在體內(nèi)具有抗氧化功能，其機(jī)制如何尚需進(jìn)一步體內(nèi)或體外實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證。 4.不同α-螺旋片段上的半胱氨酸突變對(duì)apoA-Ⅰ促膽固醇外流能力影響不同。單體apoA-ⅠM促膽固醇外流能力低于野生型apoA-Ⅰ。多肽鏈C-末端在apoA-Ⅰ誘導(dǎo)的促膽固醇外流過程中發(fā)揮重要作用。 總之，盡管各半胱氨酸突變體均發(fā)生在apoA-Ⅰ多肽鏈上α螺旋親、疏水性界面附近，但不同螺旋上的突變