瘦素促進傷口愈合作用的機制研究.pdf

1、目的：本研究對外源性瘦素促進傷口愈合作用的機制進行了探索，旨在揭示瘦素促進傷口愈合作用的分子及細胞機制，為臨床應用提供實驗依據。 方法：本研究通過在大鼠創(chuàng)傷模型傷口局部應用瘦素，觀察了不同時期用藥對傷口愈合的影響；并觀察了瘦素對傷口組織膠原蛋白、№、iNOS、生長因子及其mRNA水平的調節(jié)作用；在此基礎上，通過體外實驗研究了瘦素對成纖維細胞增殖、膠原、№合成及對膠原、iNOS、生長因子mRNA水平的調節(jié)作用。 結果：瘦素

2、具有加速傷口愈合的作用，并且有明顯的劑量效應關系；在傷后7—12天給予比傷后1-6天給予瘦素的促進作用明顯增強。 在大鼠傷口局部應用1μg／cm2·d劑量的外源性瘦素后，傷口組織膠原基因及蛋白表達比對照組明顯增強；№水平明顯升高，iNOS基因及蛋白表達也明顯增強；EGFmRNA水平有升高的趨勢；而傷口組織的FGF、TGF—p1及TGF—βlmRNA水平與對照組相比無顯著差異。 體外實驗培養(yǎng)的大鼠皮膚成纖維細胞顯示，給予2

3、00ng／ml和400ng／ml瘦素能提高MTT實驗中的吸光度、增加細胞中。H一胸腺嘧啶脫氧核苷和。H一脯氨酸的參入量、增多膠原蛋白合成量，但沒有改變培養(yǎng)液中№的含量；應用200ng／m1劑量的瘦素后，成纖維細胞I型和Ⅲ型膠原、iNOS、EGF、IGF—I、bFGF和VEGF的mRNA水平在4h、8h和24h時比對照組升高或顯著升高。而PDGF和TGF—β1的mRNA水平與同期對照組相比無顯著差別。 結論：應用瘦素具有明顯的促進