羧甲基殼聚糖鋅促進(jìn)創(chuàng)傷愈合作用的研究.pdf

1、目的：羧甲基殼聚糖是殼聚糖的一種水溶性衍生物，因?yàn)槠渚哂兄寡⑾?、愈?chuàng)等多種生物活性被廣泛應(yīng)用，羧甲基殼聚糖鋅是一種不溶于水的殼聚糖衍生物的金屬配合物，之前的對于羧甲基殼聚糖鋅配合物的研究多關(guān)于其結(jié)構(gòu)和優(yōu)異的抑菌效果，由于羧甲基殼聚糖可以促進(jìn)傷口愈合速度，鋅也是愈合中不可或缺的元素，鋅缺乏往往導(dǎo)致傷口愈合障礙，表明羧甲基殼聚糖鋅也很可能具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的生物學(xué)功能，關(guān)于這一方面少有文獻(xiàn)報(bào)道。本課題擬探討羧甲基殼聚糖鋅的生物安全性和促進(jìn)

2、傷口愈合的功能性，為其作為新型修復(fù)型生物材料提供一定的基礎(chǔ)。
　　方法:利用羧甲基殼聚糖和氯化鋅為原料，制備羧甲基殼聚糖鋅。材料生物安全性實(shí)驗(yàn)以根據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)制得的材料浸提液為實(shí)驗(yàn)材料，并進(jìn)行了新西蘭大白兔背部皮膚皮內(nèi)刺激實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)和昆明種小鼠腹腔注射的亞急性毒性實(shí)驗(yàn)，材料功能性實(shí)驗(yàn)通過對嚴(yán)重急性傷口和慢性難愈合傷口評價(jià)了羧甲基殼聚糖鋅的促愈合功能。嚴(yán)重急性傷口為大鼠背部Ⅲ度燙傷模型，進(jìn)行了組織中羥脯氨酸、TGF-β和IL-

3、6含量的測定。慢性難愈合傷口為糖尿病大鼠背部全層缺損模型，進(jìn)行了組織中羥脯氨酸、VEGF和CD34的測定。
　　結(jié)果:反應(yīng)摩爾比為40∶1的羧甲基殼聚糖鋅對皮膚的刺激作用為輕微，反應(yīng)摩爾比為60∶1的羧甲基殼聚糖鋅的細(xì)胞毒性為1級，亞急性全身毒性試驗(yàn)也表明材料對小鼠無明顯全身毒性反應(yīng)，基本符合生物醫(yī)用材料的生物安全性要求。Ⅲ度燙傷促愈合實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明羧甲基殼聚糖鋅能夠通過有效調(diào)控TGF-β和IL-6的分泌，在愈合前期促進(jìn)羥脯氨酸合成

4、和膠原纖維的沉積，在愈合末期減少傷口瘢痕生成，促進(jìn)傷口愈合，縮短愈合時(shí)間。糖尿病型難愈合創(chuàng)面的促愈合實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明羧甲基殼聚糖鋅增加傷口組織中VEGF和CD34的含量從而增加難愈合傷口處微血管含量、加快膠原的沉積來加速傷口的愈合。
　　結(jié)論:羧甲基殼聚糖鋅基本具備生物醫(yī)用材料所要求的生物安全性，可以給創(chuàng)面創(chuàng)造一個(gè)相對封閉且濕潤的環(huán)境，并可以通過調(diào)控相關(guān)細(xì)胞因子，加快嚴(yán)重急性和慢性難愈合創(chuàng)面的愈合速度，縮短愈合時(shí)間，滿足修復(fù)型生物創(chuàng)傷