2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、近年來(lái),隨著我國(guó)畜牧養(yǎng)殖業(yè)的高速發(fā)展,各種動(dòng)物疾病特別是感染性疾病越來(lái)越多??股刈鳛轲B(yǎng)殖業(yè)中防治感染性疾病的主要手段,使用量也逐年遞增,致使細(xì)菌耐藥現(xiàn)象日益嚴(yán)重,尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)、多重耐藥銅綠假單胞菌(MDRPA)及耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)等耐藥菌的出現(xiàn),給人類的健康帶來(lái)了嚴(yán)重威脅。研究對(duì)耐藥菌有效的新型抗生素已迫在眉睫。
  當(dāng)前,利用拼合原理合成新化合物的方法受到很

2、多研究機(jī)構(gòu)和藥物公司的青睞。具有獨(dú)特抗菌機(jī)制的截短側(cè)耳素類抗生素很少與傳統(tǒng)的抗生素發(fā)生交叉耐藥,將其與已知抗生素或其藥效基團(tuán)拼合在一起,有望篩選出對(duì)耐藥菌有效的新型化合物。為此,本課題組借鑒藥物拼合原理,設(shè)計(jì)合成出46個(gè)新型截短側(cè)耳素-磺胺類拼合物,篩選出6個(gè)有較好抗菌活性的拼合物。
  本文選擇其中代表性的拼合物(A1、A3),研究它們的毒性及體內(nèi)藥效,為進(jìn)一步闡述該類拼合物在動(dòng)物體內(nèi)的作用規(guī)律提供依據(jù)。毒性試驗(yàn)參考國(guó)標(biāo) GB1

3、5193.3-2003的原理和方法,結(jié)果表明,拼合物A1、A3對(duì)小鼠經(jīng)口急性毒性LD50為2296.1 mg/kg、1692.5 mg/kg,按照毒性分級(jí)均屬于低毒物質(zhì)。通過(guò)小鼠大腿和腹部皮下注射金黃色葡萄球菌ATCC29213,建立兩種感染模型。以沃尼妙林為對(duì)照藥物,口服給藥,研究拼合物A3對(duì)兩種疾病模型的治療效果。結(jié)果表明,拼合物A3高、中、低劑量(507mg/kg、338 mg/kg、169mg/kg)對(duì)小鼠大腿感染金葡后24h的

4、大腿肌肉活菌數(shù)為:(7.01±0.32)×106 CFU/g,(2.32±0.12)×107 CFU/g,(9.9±0.43)×107 CFU/g,與空白對(duì)照組相比,差異極顯著(P<0.01),與沃尼妙林相當(dāng)。A3高、中低劑量組對(duì)皮下感染化膿疾病的治愈率為88.89%、77.78%、50%,給藥前后化膿面積平均分別減少2.08cm2、1.59cm2、1.42 cm2。沃尼妙林高、中低劑量組在給藥前后化膿面積平均分別減少1.42cm2、0

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