平喘湯的急性毒性和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:通過急性毒性和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步客觀評(píng)價(jià)平喘湯在臨床應(yīng)用中的安全性和止咳化痰平喘的作用，為今后拓展本復(fù)方在小兒哮喘中的臨床應(yīng)用及開發(fā)院內(nèi)制劑奠定理論基礎(chǔ)及提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:1.平喘湯最大耐受量的測(cè)定(MTD):將40只小鼠，隨機(jī)分為空白組，給藥組，分別給予生理鹽水和平喘湯浸膏，給藥后觀察小鼠的機(jī)體反應(yīng)、體重增長(zhǎng)情況及內(nèi)臟變化情況。2.平喘湯的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn):(1)鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn):將50只小鼠隨機(jī)分成模型組，可待因組，平喘湯高、

2、中、低劑量組。分別給予生理鹽水，磷酸可待因片，平喘湯高、中、低劑量。觀察小鼠咳嗽潛伏期和咳嗽次數(shù)。(2)祛痰實(shí)驗(yàn):將60只小鼠隨機(jī)分成模型組，氨溴索組，平喘湯高、中、低劑量組。分別給予生理鹽水，鹽酸氨溴索，平喘湯高、中、低劑量，然后各組腹腔注射酚紅溶液后，收集氣管洗出液，用分光光度計(jì)測(cè)OD值。(3)平喘實(shí)驗(yàn):將72只小鼠隨機(jī)分成空白組，模型組，地塞米松組，平喘湯高、中、低劑量組。除空白組外，其它各組腹腔注射抗原液致敏，然后模型組、地塞米

3、松組和治療組均以O(shè)VA霧化液激發(fā)。在每次激發(fā)之前，平喘湯高、中、低劑量組予配制不同濃度的平喘湯;地塞米松組予地塞米松，空白組和模型組予等容積量生理鹽水。觀察小鼠引喘潛伏期，小鼠外周血及BALF的EOS計(jì)數(shù)，肺組織組胺含量及支氣管肺組織炎癥變化。
　　結(jié)果:1.平喘湯最大耐受量的測(cè)定:小鼠灌胃給藥后，各組小鼠活動(dòng)正常，反應(yīng)靈敏，飲食正常，其他未見異常，無死亡發(fā)生;給藥組小鼠體重處于正常狀態(tài)，與空白組比較無顯著性差異(p＞0.01);

4、主要臟器均未見異常改變。2.平喘湯的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn):(1)鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn):高、中、低劑量組可明顯延長(zhǎng)濃氨水引咳小鼠的咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，與模型組比較(P＜0.01，P＜0.05)。(2)化痰實(shí)驗(yàn):高、中、低劑量組能明顯增加小鼠呼吸道粘膜酚紅排泌量，與模型組比較(p＜0.05)。(3)平喘實(shí)驗(yàn):①高，中，低劑量組對(duì)哮喘小鼠的引喘潛伏期均有不同程度的延長(zhǎng)，與模型組比較（P＜0.01）。②高，中，低劑量組哮喘小鼠的外周血及BALF的EOS計(jì)數(shù)均減

5、少、肺組織中的組胺含量明顯減少，與模型組比較(P＜0.01)。③肺組織的病理切片顯示:平喘湯三個(gè)劑量組的支氣管、肺組織的炎癥明顯減輕。
　　結(jié)論:1.平喘湯浸膏MTD為612克生藥/kg，為兒童每日口服量的157倍，為藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中小鼠高劑量的26.8倍，毒副作用相對(duì)較小。2.平喘湯能明顯延長(zhǎng)小鼠的咳嗽潛伏期和哮喘潛伏期，減少咳嗽次數(shù);明顯增加小鼠氣管酚紅的排泌量;能降低哮喘小鼠外周血及BALF的EOS計(jì)數(shù)，明顯減少肺組織組胺的含量