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文檔簡介
1、背景和目的:急性心梗后局部心肌缺血壞死和心室重構(gòu)使心臟局部和整體收縮功能減退,尋找一種可早期定性或定量評(píng)價(jià)局部心肌功能的無創(chuàng)方法,對(duì)于病變的估計(jì)和臨床療效觀察及預(yù)后評(píng)估都具有重要意義。本研究第一部分通過對(duì)比二維應(yīng)變超聲心動(dòng)圖(2DSE)與其他超聲定量技術(shù)對(duì)檢出大鼠心肌梗死后局部心肌運(yùn)動(dòng)異常的價(jià)值,探討2DSE判斷局部心肌梗死的準(zhǔn)確性和優(yōu)越性;第二部分應(yīng)用2DSE技術(shù)判斷大鼠心梗模型經(jīng)骨髓問充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)移植治療后局部心肌功能改善
2、情況,初步探討2DSE在評(píng)價(jià)小動(dòng)物心梗MSCs移植研究中的應(yīng)用價(jià)值。 方法與結(jié)果: 第一部分:通過開胸結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支制備17只大鼠心梗模型(模型組);另選8只大鼠作為對(duì)照組,只進(jìn)行假手術(shù)(開胸不結(jié)扎血管)。于術(shù)前24小時(shí)、術(shù)后24小時(shí)及術(shù)后4周分別應(yīng)用二維應(yīng)變超聲心動(dòng)圖(2DSE)、解剖M型超聲心動(dòng)圖(AME)及組織多普勒(TDI)三種技術(shù)觀察大鼠左室乳頭肌水平短軸上6個(gè)節(jié)段的局部心肌收縮功能。2DSE指標(biāo)有6個(gè)節(jié)
3、段收縮期徑向應(yīng)變和應(yīng)變率(SR、SrR)、周向應(yīng)變和應(yīng)變率(SC、SrC),AME指標(biāo)為左室內(nèi)徑及6節(jié)段室壁增厚率(WTF);TDI只觀察前壁和下壁2個(gè)節(jié)段的收縮期速度(Vp)、徑向應(yīng)變和應(yīng)變率( SR-TDI、SrR-TDI)。以組織學(xué)上心梗面積為標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)用ROC曲線獲得超聲各指標(biāo)判斷心肌梗死的敏感性和特異性。結(jié)果:①與造模前相比,術(shù)后24小時(shí)及術(shù)后4周,三種超聲心動(dòng)圖技術(shù)均顯示模型組梗死區(qū)的左室前壁局部收縮功能指標(biāo)呈顯著性降低(P<
4、0.05);②2DSE顯示術(shù)后24小時(shí)非梗死區(qū)的心肌應(yīng)變指標(biāo)較術(shù)前顯著性降低(P<0.05),術(shù)后4周略有恢復(fù),但仍低于術(shù)前的相應(yīng)指標(biāo),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);③2DSE的徑向和周向應(yīng)變及應(yīng)變率指標(biāo)(SR、SrR、SC、SrC)均與心梗面積呈顯著相關(guān),其中以徑向應(yīng)變SR的相關(guān)性最好(r=-0.80,P<0.05);④以SR小于10%為截?cái)帱c(diǎn)判斷節(jié)段心肌心梗面積>30%的敏感性為0.84,特異性為0.98。 第二部分:4
5、0只SD大鼠分為心梗組(n=14)、MSCs治療組(n=16)和對(duì)照組(n=10),心梗組與MSCs治療組分別建立心梗模型,對(duì)照組只進(jìn)行假手術(shù)(方法同前)。MSCs治療組于心梗模型建立后在梗塞區(qū)心肌局部注射DAPI標(biāo)記的MSCs,心梗組和對(duì)照組只注射DMEM培養(yǎng)基。分別于術(shù)前1天、術(shù)后1周和術(shù)后4周用2DSE觀察左室乳頭肌水平短軸局部室壁運(yùn)動(dòng)情況(方法及指標(biāo)同前)。術(shù)后4周超聲心動(dòng)圖檢查后用心導(dǎo)管檢測(cè)大鼠左室血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),用熒光顯微鏡
6、觀察移植細(xì)胞在心梗區(qū)的分布,免疫組化檢測(cè)心梗區(qū)移植細(xì)胞的肌鈣蛋白(Tn-I)表達(dá)情況。結(jié)果:①術(shù)后4周2DSE顯示MSCs治療組左室前壁的徑向應(yīng)變和應(yīng)變率(SR、SrR)較術(shù)后1周增高,且高于心梗組術(shù)后4周的相應(yīng)指標(biāo),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);②與心梗組相比,MSCs治療組血流動(dòng)力學(xué)收縮指標(biāo)LVSP、+dp/dtmax均顯著增高(P<0.05),而LVEDP顯著降低(P<0.05);③細(xì)胞移植4周后,MSCs治療組心梗區(qū)可見D
7、API標(biāo)記陽性的細(xì)胞,標(biāo)記陽性的細(xì)胞肌鈣蛋白表達(dá)陽性。 結(jié)論: 1.AME、TDI、2DSE三種超聲心動(dòng)圖技術(shù)均可用于心梗大鼠局部心肌功能的定量檢測(cè),但以2DSE技術(shù)更為準(zhǔn)確和全面,2DSE指標(biāo)在判斷大鼠心肌梗死方面有更好的敏感性和特異性,而且2DSE可檢出急性心梗后非梗塞區(qū)局部室壁運(yùn)動(dòng)異常; 2.2DSE可以檢測(cè)出心梗大鼠模型在MSCs移植治療后局部心肌收縮功能的改善情況,而且優(yōu)于傳統(tǒng)指標(biāo)LVEF,可成為干細(xì)胞
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