GSTM3基因調(diào)控區(qū)單核苷酸多態(tài)性與原發(fā)性高血壓和高脂血癥的關(guān)聯(lián)研究及功能鑒定.pdf

1、原發(fā)性高血壓(Essential Hypertension，EH)是一種最常見(jiàn)的心血管疾病，是動(dòng)脈粥樣硬化、腦中風(fēng)和腎衰的主要危險(xiǎn)因素之一。然而，EH發(fā)生和發(fā)展與高脂血癥密切相關(guān)。高脂血癥指各種原因?qū)е碌难獫{中總膽固醇和/或甘油三脂水平升高的一類疾病。脂質(zhì)代謝異常，其主要危害是引起動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而造成相應(yīng)器官或組織供血不足，導(dǎo)致冠心病、腦缺血、腦梗塞及周圍血管病變。EH和高脂血癥是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的多基因病。因此，對(duì)這兩種

2、疾病候選基因的關(guān)聯(lián)研究和功能鑒定，有助于闡明他們的致病機(jī)制。 谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶是一種具有多種生理功能的同工酶家族。谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶M3為此酶家族成員之一，是保護(hù)機(jī)體免受氧化物損傷的主要代謝酶。此酶具有谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性，可以催化谷胱甘肽與多種活性氧和自由氧基等多種反應(yīng)性中間產(chǎn)物結(jié)合，生成可溶性的GSH結(jié)合產(chǎn)物，表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗氧化應(yīng)激功能。而氧化應(yīng)激在冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化和EH等心血管疾病的病理發(fā)生過(guò)程中起著重要的作用

3、。迄今為止報(bào)道的高血壓候選基因至少有150種，其中包括血管活性多肽及其受體基因、生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子及其受體基因、鹽敏感基因及離子通道、細(xì)胞增殖和凋亡相關(guān)基因、應(yīng)激分子和細(xì)胞外基質(zhì)、轉(zhuǎn)錄因子和發(fā)育相關(guān)因子、粘附分子及其受體和收縮蛋白細(xì)胞骨架等基因，其病理發(fā)生的分子機(jī)制仍在深入研究中。 最近，Aoharu Iwai等對(duì)日本人群的GSTM3兩個(gè)單核苷酸多態(tài)(Single Nucleotide Polymorphism，SNP)位點(diǎn)(A

4、3207G和C-1305G)進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示日本女性個(gè)體的這兩個(gè)SNP位點(diǎn)與高血壓具有較強(qiáng)的相關(guān)性(p<,1>=0.0094；p<,2>=0.0063)。關(guān)于GSTM3的A-63C位點(diǎn)多態(tài)性與EH和高脂血癥的關(guān)聯(lián)分析尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究以病例一對(duì)照人群為基礎(chǔ)，進(jìn)行了GSTM3的調(diào)控區(qū)A-63C位點(diǎn)SNP與EH和高脂血癥的關(guān)聯(lián)研究。同時(shí)，還應(yīng)用軟件預(yù)測(cè)、螢光素酶報(bào)告基因表達(dá)載體的活性檢測(cè)和電泳泳動(dòng)遷移分析(Electrophoretic