復(fù)方豨薟草膠囊對大鼠高尿酸血癥及痛風(fēng)性腎損傷的影響的實驗研究.pdf

1、近年來高尿酸血癥(hyperuricemia，HU)和痛風(fēng)(gout)的發(fā)病率日益增高，已成為一種常見病。為了避免痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(GA)反復(fù)發(fā)作和腎臟病變形成，痛風(fēng)患者需要長期服用有降低血尿酸(uric acid，UA)作用的藥物。目前尚缺乏安全、有效的降UA藥物。西醫(yī)治療以非甾體抗炎藥、秋水仙堿、別嘌呤醇為主，此類藥雖能緩解癥狀，但副作用大，主要是胃腸道不良反應(yīng)和破壞腎組織影響腎功能，病人難以長期耐受。我國用中草藥治療痛風(fēng)病雖有悠久的歷

2、史，但迄今尚無能夠有效降低血UA的中藥(TCM)制劑應(yīng)用于臨床。因此，研制新型降UA藥物，特別是借鑒中醫(yī)經(jīng)驗開發(fā)有降UA作用的中草藥制劑具有重要的意義。 本實驗研究的目的是建立一個與人類生理病理較為接近的高尿酸血證模型，并在此模型基礎(chǔ)上檢驗于雪峰教授多年的臨床經(jīng)驗方復(fù)方豨薟草膠囊對大鼠高尿酸血癥及痛風(fēng)性腎損害的治療作用。 第一部分：建立大鼠高尿酸血證模型 目前尚無統(tǒng)一的高尿酸血癥動物模型建立方法。導(dǎo)致高尿酸血癥的

3、主要原因是尿酸生成過多或排泄過少。人類缺乏尿酸酶，不能分解尿酸，所以人類高尿酸血癥多為腎臟排泄尿酸減少的類型，現(xiàn)有的高尿酸血證動物模型多不能消除其與人類在尿酸酶上的一差異，本部分實驗研究采用腺嘌呤加氧嗪酸作為造模劑在大鼠體內(nèi)建立一個與人類機體內(nèi)環(huán)境相似的高尿酸血癥動物模型，實驗以不同濃度的腺嘌呤加氧嗪酸給高、中、低三個劑量組大鼠灌胃，測定實驗前后大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮的含量，行腎組織病理與超微病理結(jié)構(gòu)觀察。 1．高、中、低三

4、個劑量組血尿酸均有不同程度的升高，高劑量組腎損害較重，低劑量組腎損害不明顯。 2．模型中劑量組腎超微結(jié)構(gòu)：近曲小管微絨毛明顯減少或脫失，上皮細(xì)胞核輕度固縮，溶酶體增生，線粒體膜不完整、脊溶解或斷裂。模型高劑量組腎超微結(jié)構(gòu)：近曲小管微絨毛消失，部分上皮細(xì)胞核固縮，胞漿內(nèi)細(xì)胞器減少，細(xì)胞器結(jié)構(gòu)模糊不清，腎小管管腔內(nèi)可見大量尿酸鹽結(jié)晶。模型低劑量組腎超微結(jié)構(gòu)：腎小管上皮細(xì)胞溶酶體輕度增生，小管間質(zhì)纖維母細(xì)胞增多。中劑量組作為高尿酸血癥

5、動物模型較為合適。 第二部分：復(fù)方孺薟草膠囊對高尿酸血癥動物模型的預(yù)防作用 將不同劑量中藥(低、中、高)、別嘌呤醇與造模劑(腺嘌呤加氧嗪酸) 同時分別給予各組大鼠，測定實驗前后大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮的含量，觀察腎組織病理與超微病理結(jié)構(gòu)改變。 1．中、高劑量中藥和西藥均可不同程度的抑制血清尿酸、肌酐、尿素氮含量的升高，中藥低劑量組有延緩作用，與模型對照組相比較有顯著差異((P<0.01)。 2．中藥中劑

6、量組腎臟結(jié)構(gòu)正常；西藥治療組和中藥高劑量組腎髓質(zhì)腫脹。超微結(jié)構(gòu)顯示中藥中劑量組腎小管上皮細(xì)胞基本正常。其他預(yù)防組腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)溶酶體增多，線粒體減少，功能代償。 第三部分：復(fù)方豨薟草膠囊對高尿酸血癥動及痛風(fēng)性腎損害動物模型的治療作用 依據(jù)實驗一，用腺嘌呤加氧嗪酸進(jìn)行造模。3 w后按血清尿．酸值將模型組再進(jìn)行分組，以不同劑量中藥(低、中、高給予灌胃治療42d；別嘌吟醇作為西藥治療組藥物。觀察治療后各組動物的血液生化指標(biāo)變

7、化及腎組織結(jié)構(gòu)改變。 1．中、高劑量中藥可降低血尿酸，但在時間上較別嘌呤醇緩慢，與模型對照組相比較有差異((P<0.05)。 2．中藥各組均可降低血清肌酐水平，中劑量組在時間上較基他各組快，與模型對照組相比較有差異((P<0.05)；各治療組的肌酐清除率較高，較模型對照組相比有顯著差異(P<0.01)；中藥低、中劑量組血清尿素氮含量降低，中藥高劑量組和西藥組的尿素氮降低不明顯，與空白組相比較有顯著差異(P<0.01)。

8、 3．中藥中劑量組腎小管和腎小球結(jié)構(gòu)完好，間質(zhì)狀態(tài)如空白對照組；模型對照組、西藥治療組和中藥低劑量治療組腎髓質(zhì)部仍可見結(jié)晶存在，間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤，不同程度的細(xì)胞增生。中藥高劑量組部分細(xì)胞狀態(tài)不好，間質(zhì)水腫明顯。超微結(jié)構(gòu)顯示中藥中劑量組腎小管上皮細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)基本趨于正常。其它各模型組細(xì)胞結(jié)構(gòu)紊亂，呈病理狀態(tài)。 結(jié)論： 1．氧嗪酸和腺嘌呤聯(lián)合應(yīng)用可以成功誘導(dǎo)大鼠高尿酸血癥動物模型。 2．復(fù)方豨薟草膠囊對大鼠高尿酸