Cullin-5在蛋白尿病人腎小球組織及小鼠培養(yǎng)足細(xì)胞的表達(dá)變化.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景:
   蛋白尿不僅是各類腎小球疾病常見的臨床表現(xiàn),而且,其本身就是導(dǎo)致慢性腎功能不全、高血壓以及心血管病變進(jìn)展的重要危險(xiǎn)因素。長期以來,人們對(duì)各類腎小球疾病發(fā)生蛋白尿的機(jī)制缺乏深入的了解,臨床上因此也缺少真正有效安全的治療措施。自從1998年瑞典Tryggvason研究小組首次報(bào)道一個(gè)特異性表達(dá)于腎小球裂孔隔膜的結(jié)構(gòu)蛋白(Nephrin)以來。迄今為止已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多個(gè)表達(dá)在腎小球裂孔隔膜的分子,如Podocin、CD2AP

2、等,它們分別在維持腎小球發(fā)育、濾過膜完整性、足細(xì)胞信號(hào)分子傳導(dǎo)、防止蛋白尿漏出等方面起著重要的作用。Cullin-5(CUL5)是泛素(Ubiquitin)-蛋白酶體途徑中Cullins家族的一個(gè)成員,其功能目前知之甚少,可能與蛋白特異性降解、細(xì)胞周期調(diào)控、胞膜鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)、下調(diào)細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等有關(guān)。本研究小組通過模式動(dòng)物斑馬魚RNAi的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),Cullin-5基因功能敲低(Knock-down)之后出現(xiàn)了蛋白尿、腎性水腫及

3、腎小球結(jié)構(gòu)的變化,說明Cullin-5對(duì)維系斑馬魚腎小球?yàn)V過膜生理完整性,保持腎小球正常濾過功能可能具有非常重要的作用。但迄今為止未發(fā)現(xiàn)Cullin-5在腎小球發(fā)育及維系腎小球?yàn)V過膜結(jié)構(gòu)及功能完整方面作用的報(bào)道。
   目的:
   分析Cullin-5在人類正常腎組織和蛋白尿病人腎組織的表達(dá)差異,以及在培養(yǎng)小鼠足細(xì)胞的表達(dá)和分布特征,以探討該分子在蛋白尿發(fā)生中的可能作用。
   方法:
   用間接免疫

4、熒光染色的方法,檢測Cullin-5在8例正常(對(duì)照組)腎組織及91例病變(實(shí)驗(yàn)組)腎組織(包括單純性血尿16例,腎病水平蛋白尿28例、非腎病水平蛋白尿組47例)的表達(dá),以及在培養(yǎng)的小鼠足細(xì)胞(增殖期與分化期)的表達(dá)。
   結(jié)果:
   (1)單純血尿組與正常組比較,X2=3.200,P=0.074,故認(rèn)為兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;蛋白尿組與正常組比較,X2=6.207,P=0.013,故認(rèn)為兩組比較有顯著差異;單純血尿組

5、與蛋白尿組比較,X2=0.404,P=0.525,故認(rèn)為兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
   (2)正常組與腎病水平蛋白尿組比較,X2=13.58,P<0.001,故認(rèn)為兩組比較有顯著差異;正常組與非腎病水平蛋白尿組比較,X2=2.95,P=0.086,故認(rèn)為兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;腎病水平蛋白尿組與非腎病水平蛋白尿組比較,X2=10.155,P=0.001,故認(rèn)為兩組比較有顯著差異;腎病綜合征組與正常組比較,X2=14.279,P<0.

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