冬連膠囊治療老年2型糖尿病及早期腎臟病變的臨床及實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、隨著2型糖尿病發(fā)病率的增高，糖尿病腎病有逐年增多的趨勢(shì)，并且已成為糖尿病患者的主要死因之一，所以糖尿病腎病的有效治療已經(jīng)成為臨床醫(yī)學(xué)研究者亟待解決的醫(yī)學(xué)難題。本文全面概括了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病腎病的認(rèn)識(shí)和研究進(jìn)展，不但對(duì)糖尿病腎病的中醫(yī)病名、病因病機(jī)、治療進(jìn)行了論述，而且對(duì)糖尿病腎病現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的機(jī)理、診斷、治療進(jìn)行了探討。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)導(dǎo)師高普教授治療老年糖尿病的學(xué)術(shù)思想和經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出糖尿病腎病早期病機(jī)特點(diǎn)為陰虛熱盛，故立養(yǎng)陰

2、清熱法治療老年2型糖尿病及早期腎臟病變，考慮患者病程較長(zhǎng)，久服湯藥不便的因素，結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理研究，對(duì)原藥物進(jìn)一步提取、精煉而成，創(chuàng)制了冬連膠囊，并對(duì)冬連膠囊治療老年2型糖尿病及早期腎臟病變的療效和機(jī)理進(jìn)行了研究和探討。 第一部分臨床研究 研究目的：研究冬連膠囊治療陰虛熱盛型老年2型糖尿病及早期腎臟病變的臨床療效。 方法：將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病人按就診的先后順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，共入組106例病例，其中治療組5

3、3例：基礎(chǔ)治療+冬連膠囊；對(duì)照組53例：基礎(chǔ)治療+二甲雙胍腸溶片。觀察安全性、中醫(yī)證候、血糖、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白排泄率、24小時(shí)尿蛋白定量、腎功、血脂、血液流變學(xué)等指標(biāo)的變化。 結(jié)果：進(jìn)入統(tǒng)計(jì)的共96例病例，其中治療組49例，對(duì)照組47例。(1)總療效的比較：治療組總有效率為53.06％，對(duì)照組總有效率為42.55％，兩組比較，無(wú)顯著性差異(P>0.05)；(2)對(duì)臨床癥狀的影響：治療組明顯改善大部分臨床癥狀，與治療前及

4、對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.01)；(3)對(duì)空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白的影響：治療組空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白明顯降低，與治療前相比有顯著差異(P<0.05，P<0.01)；(4)對(duì)尿微量白蛋白排泄率、24小時(shí)尿蛋白定量、肌酐的影響：治療組尿微量白蛋白排泄率、肌酐明顯下降，與治療前及對(duì)照組相比有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)，24小時(shí)尿蛋白定量明顯下降，與治療前相比有顯著性差異(P<0.05)；(5)對(duì)血脂的影

5、響：治療組的甘油三酯明顯下降，與治療前及對(duì)照組相比有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)，膽固醇、低密度脂蛋白明顯下降，與治療前相比有顯著性差異(P<0.01)；(6)對(duì)血液流變學(xué)的影響：治療組血液流變學(xué)指標(biāo)中全血高切粘度、全血中切粘度、全血低切粘度、血漿粘度均顯著下降，與治療前相比有顯著性差異(P<0.01)。 結(jié)論：冬連膠囊治療老年2型糖尿病及早期腎臟病變的療效肯定，可以明顯改善臨床癥狀、降低血糖、抑制蛋白非酶糖基化、降

6、低尿微量白蛋白排泄率和24小時(shí)尿蛋白定量、改善腎功、調(diào)節(jié)血脂和血流變。特別是在改善臨床癥狀、降低尿微量白蛋白排泄率、改善腎功方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。 第二部分實(shí)驗(yàn)研究 研究目的：研究冬連膠囊對(duì)鏈脲佐菌素腹腔注射并喂以高脂飼料方法誘導(dǎo)的糖尿病模型大鼠早期腎臟病變的療效及機(jī)理。 方法：50只大鼠隨機(jī)分為兩組：正常對(duì)照組10只，普通飲食，灌胃等量自來(lái)水；造模組40只：用小劑量STZ腹腔注射，喂以高脂飼料方法誘導(dǎo)大鼠，建立糖

7、尿病模型，造模成功后，隨機(jī)分為4組，每組10只，(1)模型對(duì)照組：高脂飲食，灌胃等量自來(lái)水；(2)二甲雙胍組：高脂飲食，灌胃鹽酸二甲雙胍片，0.18g/Kg；(3)冬連膠囊大劑量組：高脂飲食，灌胃冬連膠囊6.75g/Kg；(4)冬連膠囊小劑量組：高脂飲食，灌喂冬連膠囊1.35g/Kg。每日給藥一次，持續(xù)給藥12周。對(duì)大鼠的血液及腎臟組織作一系列實(shí)驗(yàn)，包括：體重、腎重、腎重指數(shù)，尿微量白蛋白，血糖、糖化血清，腎功、血脂、肝功，腎臟和血清轉(zhuǎn)

8、化生長(zhǎng)因子β<,1>、Ⅳ膠原，血清超敏C反應(yīng)蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α以及腎臟病理學(xué)觀察(光鏡和透射電鏡下)。 結(jié)果：(1)造模后大鼠體重下降、腎重和腎重指數(shù)明顯升高(P<0.01)，大劑量冬連膠囊能明顯升高體重，降低腎重、腎臟肥大指數(shù)，與模型組比較有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)，二甲雙胍能明顯降低大鼠腎重、腎臟肥大指數(shù)，與模型組比較有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)；(2)造模后大鼠血糖、糖化血清蛋白

9、明顯升高(P<0.01)，大劑量冬連膠囊、二甲雙胍能降低大鼠血糖、糖化血清蛋白，與模型組相比有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)；(3)造模后大鼠尿微量白蛋白明顯升高(P<0.01)，大劑量冬連膠囊和二甲雙胍能降低大鼠尿微量白蛋白，與模型組相比有顯著性差異(P<0.01)； (4)造模后大鼠谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐均明顯升高，4周時(shí)高劑量冬連膠囊和二甲雙胍能明顯降低大鼠谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐的值，與模型組比較有顯著性差異(P<0.05，

10、P<0.01)，12周時(shí)高劑量冬連膠囊和二甲雙胍能明顯降低大鼠谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐的值，與模型組比較有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)；(5)造模后大鼠膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均較正常組明顯升高(P<0.01)，高劑量冬連膠囊能明顯降低大鼠膽固醇、甘油三酯的值，與模型組相比有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)；(6)造模后大鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1、Ⅳ膠原血清含量和腎臟表達(dá)均較正常組明顯升高(P<0.01)，大劑量冬連

11、膠囊和二甲雙胍能明顯降低大鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1、Ⅳ膠原的血清含量和腎臟表達(dá)，與模型組相比有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)；(7)造模后大鼠血清超敏C反應(yīng)蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α均明顯升高(P<0.01)，冬連膠囊大劑量組和二甲雙胍組血清超敏C反應(yīng)蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子α的值明顯降低，與模型組相比有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)。(8)造模后模型組大鼠病理改變明顯，冬連膠囊大劑量組和二甲雙胍組的病理改變與