卡托普利緩釋膠囊的研究.pdf

1、卡托普利(captopril),又名巰甲丙脯酸,是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,是治療高血壓及充血性心衰的首選藥物之一.由于其t<,1/2>僅1.9小時(shí),需日服三次.當(dāng)攝入總量為37.5 mg~75 mg時(shí),療效僅維持6 h~8 h;單劑量口服50 mg,峰濃度可達(dá)600 ng/ml以上,而其治療濃度為50 ng/ml,這種較大的血藥濃度峰谷波動(dòng)很可能引起眩暈、頭疼、胃腸道紊亂等不良反應(yīng).有必要將其制成緩釋制劑.該課題的目的是制備卡托普利

2、緩釋膠囊,減少用藥頻率,減小其血藥濃度峰谷波動(dòng),以期獲得更好的臨床效果.卡托普利紫外吸收峰位于紫外吸收末端,不宜直接用于其制劑含量及釋放度測定.該課題采用RP-HPLC法在220 nm波長測定,建立了卡托普利緩釋膠囊的含量測定方法;采用差示分光光度法,利用卡托普利吸收度隨溶劑系統(tǒng)變化而變化的原理,建立了卡托普利緩釋膠囊釋放度測定方法.采用離心造粒法,以微晶纖維素為輔料,3％羥丙甲基纖維素為粘合劑制備丸芯,以粒徑分布、圓整度、脆碎度為指標(biāo)

3、,對(duì)丸芯進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià).以Eudragit NE30D為包衣材料,以釋放度為指標(biāo),對(duì)包衣液處方及包衣條件進(jìn)行優(yōu)化,制備卡托普利緩釋微丸.優(yōu)化后工藝條件為:包衣溫度20℃~25℃,硫化條件50℃,24 h.包衣增重分別為2％和7％的微丸,按2:5的比例配比,所得微丸體外釋放性質(zhì)良好.將包衣微丸按比例裝入膠囊,制得緩釋膠囊,對(duì)其釋放性質(zhì)進(jìn)行進(jìn)一步考察,以釋放曲線進(jìn)行擬合,研究藥物釋放機(jī)制.結(jié)果表明,制得的卡托普利緩釋膠囊具有明顯的緩釋效果,