6種心血管藥物的經(jīng)皮吸收效果及促滲劑作用機(jī)制.pdf

1、目的:
　　探討6種心血管藥物（氨氯地平、酒石酸美托洛爾、卡托普利、鹽酸貝那普利、富馬酸比索洛爾和尼莫地平）在月桂氮酮與1,2-丙二醇聯(lián)合作為經(jīng)皮促滲劑時的經(jīng)皮吸收效果及促滲劑促滲活性和作用機(jī)制。
　　方法:
　　將72只昆明小鼠隨機(jī)分成丙二醇組（對照組）、月桂氮酮和丙二醇聯(lián)合組（實(shí)驗(yàn)組）。采用YB-P6型智能透皮擴(kuò)散儀體外實(shí)驗(yàn)裝置，選用昆明小鼠腹部皮膚，以氨氯地平、酒石酸美托洛爾、卡托普利、鹽酸貝那普利、富馬酸比索洛

2、爾和尼莫地平等6種心血管藥物作為模型藥物，統(tǒng)計(jì)其某時段藥物單位擴(kuò)散面積的累積滲透量和平均透皮速率，評價6種心血管藥物經(jīng)皮吸收效果及促滲劑對其促滲活性;綜合應(yīng)用光學(xué)顯微鏡、掃描電子顯微鏡和透射電子顯微鏡觀察月桂氮酮和1,2-丙二醇聯(lián)合在體給藥對皮膚超微結(jié)構(gòu)的影響，探討促滲劑作用機(jī)制。
　　結(jié)果:
　　1.6種心血管藥物經(jīng)皮吸收效果及促滲劑對其促滲活性的評價:實(shí)驗(yàn)組中氨氯地平、酒石酸美托洛爾、卡托普利、鹽酸貝那普利、富馬酸比索洛

3、爾和尼莫地平等經(jīng)皮吸收藥物12h時的單位擴(kuò)散面積的平均累積滲透量分別為298.11±38.70μ g/cm2、2147.00±311.01μg/cm2、2998.79±166.82μ g/cm2、680.31±102.47μg/cm2、1009.09±128.02μg/cm2和328.31±20.93μg/cm2;與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組6種藥物的平均透皮速率活性分別提高了3.89、7.10、3.10、7.43、2.57和6.68、倍（P均

4、＜0.01）。
　　2.觀察月桂氮酮和1,2-丙二醇聯(lián)合使用對皮膚超微結(jié)構(gòu)的影響，探討其作用機(jī)制:以昆明小鼠皮膚為生物膜模型，(1)經(jīng)光學(xué)顯微鏡觀察結(jié)果表明:與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組小鼠皮膚角質(zhì)層疏松、脫落現(xiàn)象明顯，大多區(qū)域外層角質(zhì)層呈帶狀游離，角質(zhì)層與真皮層分離呈層狀，細(xì)胞之間排列較為疏松。(2)通過掃描電鏡觀察發(fā)現(xiàn):與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組小鼠表皮皺折明顯增多，角質(zhì)層脫落較為明顯，表皮間裂隙增寬，角質(zhì)層明顯疏松，有空穴樣結(jié)構(gòu)出現(xiàn)。(3

5、)通過投射電鏡觀察發(fā)現(xiàn):與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組小鼠表皮角質(zhì)層呈帶狀分布，層與層之間間隙較對照組明顯增大，脂質(zhì)正常的板層膜狀結(jié)構(gòu)大部分或者全部消失，出現(xiàn)明顯增厚的紊亂排列的中等致密的凝絮狀結(jié)構(gòu)，外層角質(zhì)層可見分離狀;內(nèi)層角質(zhì)層與真皮層間隙較對照組明顯。
　　結(jié)論:
　　1.以昆明小鼠皮膚為生物膜模型，月桂氮酮與1,2-丙二醇聯(lián)合作為促滲劑時，6種心血管藥物都具有較好的經(jīng)皮吸收效果;聯(lián)合促滲劑使藥物促滲活性增強(qiáng)。
　　2.月