心血管系統(tǒng)藥物

1、心血管系統(tǒng)藥物,鈣拮抗藥抗心律失常藥抗慢性心功能不全藥抗心絞痛藥抗動脈粥樣硬化藥抗高血壓藥利尿藥和脫水藥,鈣拮抗藥,鈣離子：廣泛的生理作用。鈣通道的類型：鈣通道分為電壓門控性通道和配體門控性通道鈣拮抗藥：是一類阻滯Ca2+從細胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細胞內(nèi)的藥物，又稱鈣通道阻滯藥。,鈣拮抗藥,鈣拮抗劑的分類一、選擇性鈣拮抗劑：1、苯烷胺類：維拉帕米2、二氫吡啶類：硝苯地平、尼莫地平3 、地爾硫卓類地爾硫卓二

2、、非選擇性鈣拮抗劑：1、氟桂嗪類：氟桂嗪、桂利嗪2、普尼拉明類：普尼拉明3、其他類：哌克昔明,鈣拮抗劑,藥理作用1、抑制心臟：負性肌力、負性頻率和負性傳導(dǎo)作用2、舒張血管和其他平滑肌3、抑制血小板集聚和增加紅細胞變形能力4、抗動脈硬化作用5、抑制興奮—內(nèi)分泌偶聯(lián)作用方式1、狀態(tài)—依賴性結(jié)合：靜息態(tài)、開放態(tài)和失活態(tài)2、頻率（使用）—依賴性阻滯3、受體間的相互影響,鈣拮抗劑,臨床應(yīng)用 1、心絞痛：變異型、穩(wěn)定型和不

3、穩(wěn)定型2、心率失常 3、高血壓4、肥厚性心肌病 5、腦血管疾病6、其他：心肌缺血、動脈粥樣硬化等常用鈣拮抗藥：維拉帕米；地爾硫卓；硝苯地平；尼莫地平,維拉帕米 地爾硫卓,verapamil抑制心臟作用較強，舒張血管較弱，是治療陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥。,diltiazem抑制心臟和舒張血管作用較強，可用于治療陣發(fā)性室上性心動過速和心絞痛。,硝苯地平 尼莫地平,nifedipine 心痛定舒

4、張血管作用較強，抑制心臟作用較弱，主要用于治療心絞痛和高血壓。,nimodipine對腦血壓舒張作用較強，主要用于治療腦血管疾病。,抗心律失常藥,正常心肌電生理1、心肌細胞膜電位2、快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動 3、膜反應(yīng)性和傳導(dǎo)速度 4、有效不應(yīng)期心律失常的發(fā)生機制 沖動形成障礙：自律性增高、后除極與觸發(fā)活動沖動傳導(dǎo)障礙：單向傳導(dǎo)障礙和折返激動,抗心律失常藥,抗心律失常藥的基本電生理作用1、降低自律性 2、減少后除極

5、與觸發(fā)活動 3、改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)性 4、改變有效不應(yīng)期（ERP）及動作電位時程（ADP）,抗心律失常藥,抗心律失常藥物的分類：Ⅰ類：鈉通道阻滯藥：①ⅠA類—適度阻滯鈉通道（奎尼?。冖馚類—輕度阻滯鈉通道（利多卡因）③ⅠC類—明顯阻滯鈉通道（氟卡尼）Ⅱ類：β腎上腺素受體阻滯藥（普萘洛爾）Ⅲ類：選擇性延長復(fù)極過程的藥物（胺碘酮）Ⅳ類：鈣拮抗劑（維拉帕米）,奎尼丁,quinidine ⅠA類藥理作用：與鈉通道蛋白

6、質(zhì)結(jié)合而阻滯之，適度抑制Na+內(nèi)流。①降低自律性②減慢傳導(dǎo)速度③延長不應(yīng)期④對植物神經(jīng)的影響（M受體和α受體阻斷作用）臨床應(yīng)用：廣譜抗心律失常藥，,奎尼丁,不良反應(yīng)：較多見①胃腸道反應(yīng)②心臟毒性（奎尼丁暈厥或猝死）③金雞鈉反應(yīng)④過敏反應(yīng)普魯卡因胺：對心肌的藥理作用與奎尼丁相似，臨床主要用于室性心律失常。,利多卡因,lidocain ⅠB類藥理作用：輕度抑制Na+內(nèi)流，促進K+外流，但僅對?！窒到y(tǒng)發(fā)生作用。①

7、降低自律性；②影響傳導(dǎo)；③縮短不應(yīng)期。臨床應(yīng)用：室性心律失常，特別是危急病人不良反應(yīng)：較少,苯妥因鈉,phenytoin sodium ⅠB類藥理作用：與利多卡因相似；①降低自律性②影響傳導(dǎo)③縮短不應(yīng)期。臨床應(yīng)用：室性心律失常，對強心甙中毒者更有效。,氟卡尼、普羅帕酮,ⅠC類明顯阻滯鈉通道，能較強降低0相除極速率而減慢傳導(dǎo)速度。限用于危及生命的心律失常,普萘洛爾,propranolol 心得安 Ⅱ類藥理作用：①降低自

8、律性；②減慢傳導(dǎo)速度；③延長不應(yīng)期，但治療濃度縮短浦肯野纖維的不應(yīng)期。臨床應(yīng)用：適用于治療與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種心律失常（室上性和室性心律失常）。,胺碘酮,amiodarone Ⅲ類藥 延長APD 藥物藥理作用：①降低自律性；②減慢傳導(dǎo)速度；③延長不應(yīng)期。臨床應(yīng)用：廣譜抗心律失常藥。不良反應(yīng)：表現(xiàn)為多方面。,維拉帕米,verapamil Ⅳ類 鈣拮抗劑藥理作用：①降低自律性；②減慢傳導(dǎo)速度；③延長不應(yīng)期臨床應(yīng)用：常

9、用于治療室上性心律失常，對室性心律失常少用。,抗慢性心功能不全藥,慢性心功能不全又稱充血性心力衰竭，,強心甙,常用藥物：地高辛（Digoxin） 洋地黃毒甙（Digitoxin）,強心甙——藥理作用,1、正性肌力作用：在加強心肌收縮力的同時，使心衰患者心輸出量增加和心肌耗氧量減少，但使正常人則使心肌耗氧量增加而心輸出量不變。2、負性頻率作用（減慢竇性頻率）：增強迷走神經(jīng)活性，降低交感神經(jīng)活性。3、對電生理特性的影

10、響4、對心電圖的影響5、對其他系統(tǒng)的作用①收縮血管②利尿③CNS,強心甙,正性肌力作用機制：抑制Na+-K+-ATP酶，使心肌細胞內(nèi)Na+↑→Ca++↑，心肌收縮力加強。體內(nèi)過程：,強心甙,臨床應(yīng)用1、心功能不全：對不同原因引起的心功能不全，對癥治療效果有較大的區(qū)別。強心甙總體療效明確，服用方便，長期應(yīng)用療效不減，但沒有正性松弛作用。 2、心律失常：室上心律失常（心房纖顫、心房撲動和陣發(fā)性室上性心動過速）,強心甙,不良反應(yīng)：

11、1、毒性作用：①胃腸道反應(yīng)；②神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；③心臟毒性：異位節(jié)律（自律性增高和后除極觸發(fā)活動）、房室傳導(dǎo)阻滯（房室傳導(dǎo)的抑制）、竇性心動過緩（竇房結(jié)自律性降低）。2、心臟毒性機制：明顯抑制Na+-K+-ATP酶，導(dǎo)致細胞內(nèi)失K+，膜電位減小，自律性增高，傳導(dǎo)減慢而引起心律失常。,強心甙,不良反應(yīng)（毒性作用）的防治：①誘發(fā)因素——低血鉀、高血鈣、低血鎂、心肌缺氧等。②快速型心律失?！a鉀、苯妥英鈉、利多卡因③緩慢型心律失?！?/p>

12、托品④地高辛抗體給藥方法：藥物相互作用：,非強心甙類的正性肌力,1、作用于β受體的藥物：扎莫特羅（β受體部分激動劑）、美托洛爾（β受體阻斷劑）、異波帕胺（多巴胺類，激動β受體）。2、磷酸二脂酶抑制劑：氨力農(nóng)、米力農(nóng)、依諾昔酮、米諾昔酮、維司力農(nóng)等。3、鈣增敏劑4、血管擴張藥5、血管緊張速I轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）,血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥,ACEI的臨床療效：緩解或消除癥狀，改善血流動力學(xué)變換和左室功能，提高運動耐力，改進

13、生活質(zhì)量，逆轉(zhuǎn)心室肥厚，降低病死率。但緩解癥狀較慢，可引起低血壓和腎功能下降。,抗心絞痛藥,心絞痛發(fā)生的主要機制：心肌對氧的需求增加和冠狀動脈痙攣導(dǎo)致心肌缺血缺氧。決定心肌氧耗的主要因素：基本代謝、心室壁肌張力、分鐘射血時間、心率和收縮性?？剐慕g痛藥物的基本作用：1、降低心肌耗氧量；2、增加心肌供血量常用抗心絞痛藥：1、硝酸酯類及亞硝酸酯類；2、β—腎上腺素受體阻斷藥； 3、鈣拮抗藥,,,,硝酸甘油,nitroglycerin

14、 硝酸酯類藥理作用：1、基本作用是松弛平滑肌，以松弛血管平滑肌的作用最明顯。 2、抑制血小板集聚抗心絞痛作用機制：1、舒張動靜脈，降低心臟前后負荷，減少心肌耗氧量。2、心肌血流重新分配，增加缺血區(qū)的血液供應(yīng)（選擇性舒張心外膜的粗大血管和降低心室壁壓力）。,硝酸甘油,舒張血管的作用機制：硝酸酯類能在血管平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞中產(chǎn)生一氧化氮（NO），NO激活鳥苷酸環(huán)化酶增加細胞內(nèi)cGMP的含量，使肌球蛋白輕鏈去磷酸化而松弛血管平滑肌。

15、 體內(nèi)過程：舌下含服易吸收臨床應(yīng)用：各型心絞痛及心肌梗塞不良反應(yīng)及耐受性：多由血管舒張作用所繼發(fā)（反射性心率加快）。,普萘洛爾,propranolol β—腎上腺素受體阻斷藥抗心絞痛作用機制：1、降低心肌耗氧量（阻斷β受體→使心肌收縮力減弱，心率減慢）2、增加缺血區(qū)的供血（①心肌氧耗↓，非缺血區(qū)血管阻力↑②心率↓，舒張期↑ ③氧自血紅蛋白的解離↑）臨床應(yīng)用：用于治療穩(wěn)定及不穩(wěn)定型心絞痛，對心肌梗塞也有效，但不宜用于變異

16、型心絞痛（阻斷β受體→冠脈收縮）。,硝酸甘油與普萘洛爾合用,普萘洛爾可取消硝酸甘油所致的反射性心率加快，而硝酸甘油卻可縮小普萘洛爾所致擴大的心室容積，增強療效，減少不良反應(yīng)。,鈣拮抗藥,抗心絞痛作用機制：1、降低心肌耗氧量（鈣內(nèi)流↓→使心肌收縮力減弱，心率減慢）2、增加缺血區(qū)的供血（舒張冠脈）臨床應(yīng)用：對冠脈痙攣及變異型心絞痛最有效。硝苯地平(nifedipine)可引起反射性心律加快，與β—腎上腺素受體阻斷藥合用較理想。β—腎上

17、腺素受體阻斷藥與維拉帕米和合用應(yīng)注意對心臟的抑制和血壓的下降。,抗動脈粥樣硬化藥,第一節(jié) 調(diào)血脂藥：膽汁酸結(jié)合樹脂——考來烯胺、考來替泊，煙酸。苯氧酸類——氯貝特、吉非貝齊、苯扎貝特、非諾貝特等，HMG-CoA還原酶抑制劑——洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀和氟伐他汀）,抗動脈粥樣硬化藥,第二節(jié) 抗氧化劑普羅布考第三節(jié) 多烯脂肪酸類亞油酸、γ—亞麻油酸、二十碳五烯酸[

18、EPA]、二十二碳六烯酸[DHA]第四節(jié) 保護動脈內(nèi)皮藥硫酸多糖—肝素,抗高血壓藥,WHO建議高血壓診斷標準為成人血壓21.3/12.6 kPa(160/95 mmhg)?？垢哐獕核幬锏姆诸悾海ǜ鶕?jù)藥物在血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的主要影響及部位，分類如下）1、主要影響血容量的抗高血壓藥—利尿藥2、β—受體阻斷藥—普奈洛3、鈣拮抗劑—硝苯地平4、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑—卡托普利,抗高血壓藥,5、交感神經(jīng)抑制藥①中樞咪唑啉受

19、體激動藥—可樂定②神經(jīng)節(jié)阻斷藥—美加明③抗腎上腺能神經(jīng)末梢藥—利血平④腎上腺素受體阻斷藥：α受體阻斷藥—哌唑嗪，α和β受體阻斷藥—拉貝洛爾。6、作用于血管平滑肌的抗高血壓藥—肼屈嗪,氫氯噻嗪,利尿藥降壓機制：初期：排鈉利尿，減少血溶量。長期：①動脈壁細胞內(nèi)Na+↓，通過Na+—Ca++交換，使胞內(nèi)Ca++↓→血管平滑肌對血管收縮劑反應(yīng)性↓②誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)，如緩激肽和前列腺素等。臨床應(yīng)用：單獨治療輕度高血壓，常于

20、其他降壓藥合用以治療中、重度高血壓。,普奈洛爾,鈣拮抗劑降壓作用：抑制鈣離子內(nèi)流，舒張血管平滑肌，降低血壓。臨床應(yīng)用：治療輕、中、重度高血壓。不良反應(yīng)：①β—受體降壓時伴有反射性心率加快和心搏出量增加，血漿腎素活性增高，合用β—受體阻斷藥可免此反應(yīng)而增強其降壓作用。②踝部水腫：毛細血管前血管擴張所致。,粉防己堿,鈣拮抗劑,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,常用藥物：卡托普利(captopril)、依鈉普利、雷米普利賴諾普利及培哚普利等。

21、藥理作用：舒張血管，降低血壓。作用機制：①抑制循環(huán)和局部組織RAAS；②減少緩激肽的降解降壓特點：(1)適用于各型高血壓，降壓時不伴有反射性心率加快；(2)長期應(yīng)用不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙；(3)防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁的增厚和心肌肥大；(4)改善高血壓患者的生活質(zhì)量，降低死亡率。,可樂定,交感神經(jīng)抑制藥 （中樞降壓藥）藥理作用：①、降壓作用中等偏強，伴心率減慢和心輸出量減少。②鎮(zhèn)靜作用作用機制：激動延腦I1—咪唑

22、啉受體，降低外周交感神經(jīng)張力而降低血壓。臨床應(yīng)用：①中度高血壓（其他藥物無效時）②鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥,甲基多巴 利血平,交感神經(jīng)抑制藥（中樞降壓藥）與可樂定相似，適用于腎功能不良的高血壓患者。,交感神經(jīng)抑制藥（抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末稍藥）降壓作用弱，不良反應(yīng)多，已少用。,哌唑嗪交感神經(jīng)抑制藥（α受體阻斷藥）藥理作用：選擇性阻斷α受體，，舒張血管，降低血壓，降壓時不加快心率和增加血漿腎素臨床應(yīng)用：各型高血壓不良反

23、應(yīng)：首劑現(xiàn)象（嚴重體位性低血壓、暈厥、心悸等。拉貝洛爾交感神經(jīng)抑制藥（α、β受體阻斷藥）,肼屈嗪硝普鈉米諾地爾二氮嗪,作用于血管平滑肌的抗高血壓藥,,,,,,硝普鈉用于：高血壓危象，難治性心衰,,,,抗高血壓藥物的應(yīng)用原則,①根據(jù)高血壓程度選用藥物。②高血壓危象及腦病時藥物的選用。③根據(jù)并發(fā)癥選用藥物。④個體化治療。,Ⅱ ACEI,Ⅱ鈣拮抗劑,Ⅲ咪唑啉受體激動藥,Ⅰ利尿藥,Ⅱβ受體阻斷藥,利尿藥和脫水藥,利尿藥分類（

24、按作用強度分類如下）：1、高效利尿藥—呋塞米（furosemide呋喃苯胺酸，速尿）、依他尼酸（利尿酸）等2、中效利尿藥—氯噻嗪、氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide,HCT)等3、低效利尿藥—螺內(nèi)酯、氨苯蝶定、阿米洛利等,高效利尿藥,作用機制：與Cl-競爭Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的Cl-結(jié)合部位，抑制髓袢升枝粗段皮質(zhì)部和髓質(zhì)部對氯化鈉的重吸收，降低腎臟的稀釋和濃縮功能。藥理作用：①排鈉利尿作用強大迅速；②

25、增加腎血流量不良反應(yīng)：①、水電解質(zhì)紊亂；②、高尿酸血癥和高氮質(zhì)血癥；③、胃腸道反應(yīng)；④、耳毒性,中效利尿藥,作用機制：抑制髓袢升枝粗段皮質(zhì)部對氯化鈉的重吸收，降低腎臟的稀釋功能。藥理作用：①利尿作用②抗尿崩癥作用③降血壓作用不良反應(yīng)：①、電解質(zhì)紊亂 ②、儲流現(xiàn)象 ③、代謝行改變 ④、高敏反應(yīng),低效利尿藥,螺內(nèi)酯（安體舒通）作用機制：競爭性對抗醛固酮，抑制Na+-K+交換，產(chǎn)生排Na+保K+的作用。藥理作用：利尿作用弱，起效慢。