Ezrin蛋白在鼻咽癌組織中的表達(dá)及其預(yù)后的相關(guān)研究.pdf

1、目的：Ezrin蛋白，是ERM(Ezrin，Radixin和Moesin)家族的一個(gè)成員，作為連接細(xì)胞膜與細(xì)胞骨架的橋梁，在細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞骨架、細(xì)胞重構(gòu)、粘附、侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要的作用。多個(gè)研究顯示在骨肉瘤、前列腺癌和結(jié)直腸癌中，Ezrin蛋白的表達(dá)與腫瘤的侵襲性、轉(zhuǎn)移潛能及不良生存存在明顯正相關(guān)。我們前期實(shí)驗(yàn)初步顯示鼻咽癌組織存在Ezrin蛋白表達(dá)，并且 Ezrin蛋白陰性表達(dá)和強(qiáng)表達(dá)病人的總生存差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但因前期實(shí)驗(yàn)的

2、病例數(shù)較少和隨訪時(shí)間較短，并且在所得結(jié)果中，不同Ezrin蛋白陽(yáng)性表達(dá)水平之間總生存差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本實(shí)驗(yàn)將在前期研究的基礎(chǔ)上增加病例數(shù)和延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)一步探索Ezrin蛋白不同表達(dá)水平與鼻咽癌的臨床病理因素、無(wú)進(jìn)展時(shí)間和總生存時(shí)間之間的關(guān)系，以及Ezrin蛋白在鼻咽癌中的預(yù)后意義，最終目的是希望能夠根據(jù)Ezrin蛋白表達(dá)水平將鼻咽癌患者分為不同危險(xiǎn)亞組，建立危險(xiǎn)分層的個(gè)體化治療。
　　 方法：⑴病人入選標(biāo)準(zhǔn)為：年齡大于

3、18歲；經(jīng)活檢病理證實(shí)為鼻咽癌；臨床分期為Ⅱ至ⅣB期；既往未接受過(guò)放化療；具有完整的隨訪記錄；完整記錄有本實(shí)驗(yàn)所需的臨床病理因素，如性別、年齡、TNM分期、血漿VCA-IgA、EA-IgA、EBN-Ab滴度、疾病出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的部位和時(shí)間、出現(xiàn)死亡的時(shí)間和病因。中山大學(xué)腫瘤防治中心1999年1月至2001年3月收治的鼻咽癌病人中，收集符合入選標(biāo)準(zhǔn)病例200例，隨訪至2009年3月，記錄病人的性別、年齡、T分期、N分期、TNM分期、血漿V

4、CA-IgA、EA-IgA、EBN-Ab滴度、無(wú)進(jìn)展時(shí)間和平均生存時(shí)間等。⑵利用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)鼻咽癌組織中Ezrin蛋白的表達(dá)水平；淋巴細(xì)胞的Ezrin蛋白表達(dá)強(qiáng)度作為鼻咽癌細(xì)胞強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)的參照物，與淋巴細(xì)胞表達(dá)強(qiáng)度相近的為強(qiáng)陽(yáng)性(+++)；不同于背景細(xì)胞表達(dá)強(qiáng)度的為弱陽(yáng)性(+)；介于強(qiáng)陽(yáng)性(+++)與弱陽(yáng)性(+)之間為中度陽(yáng)性(++)；完全沒(méi)有Ezrin蛋白表達(dá)的為陰性(-)。⑶采用SPSS16.0版本統(tǒng)計(jì)軟件，x2檢驗(yàn)方法用于

5、不同Ezrin蛋白表達(dá)水平之間轉(zhuǎn)移率的比較。Spearman秩等級(jí)相關(guān)及x2檢驗(yàn)方法用于Ezrin蛋白與臨床病理因素之間的相關(guān)性分析；Kaplan-Meier檢驗(yàn)方法用于不同Ezrin蛋白表達(dá)水平之間的無(wú)進(jìn)展時(shí)間和總生存時(shí)間的比較及生存曲線的制作；多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析方法用于檢驗(yàn)Ezrin蛋白表達(dá)水平、年齡、TNM分期與無(wú)進(jìn)展時(shí)間、總生存時(shí)間的關(guān)系。在所有檢驗(yàn)中，p＜0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：200例鼻咽

6、癌病人中，Ezrin蛋白表達(dá)陰性、弱陽(yáng)性、中等陽(yáng)性及強(qiáng)陽(yáng)性分別是10例(5％)、56例(28％)、62例(31％)和72例(36％)；Ezrin蛋白的表達(dá)程度與病人初診時(shí)的性別、年齡、T分期、TNM分期、血漿VCA-IgA、EA-IgA、和EBN-Ab滴度不存在相關(guān)性，但與N分期存在明顯正相關(guān)(p=0.032)。在Ezrin蛋白表達(dá)陰性-弱陽(yáng)性、中度陽(yáng)性及強(qiáng)陽(yáng)性組等3個(gè)組中，轉(zhuǎn)移率分別為57.6％、70.9％和83.3％，三組之間的差異

7、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.004)；平均無(wú)進(jìn)展時(shí)間分別是85.5個(gè)月、63.2個(gè)月和54.6個(gè)月，而平均生存時(shí)間分別是100.7個(gè)月、80.8個(gè)月及70.6個(gè)月，在這3個(gè)亞組的無(wú)進(jìn)展時(shí)間和平均生存時(shí)間之間的差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析顯示Ezrin蛋白表達(dá)水平對(duì)鼻咽癌平均無(wú)進(jìn)展時(shí)間和平均生存時(shí)間具有預(yù)測(cè)意義。
　　 結(jié)論：本回顧性研究證實(shí)Ezrin蛋白在絕大多數(shù)鼻咽癌中表達(dá)；Ezrin蛋白的過(guò)度表