還原型谷胱甘肽對高同型半胱氨酸血癥致兔動脈粥樣硬化影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:研究高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，Hhcy)導(dǎo)致兔動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的機(jī)制，觀察還原型谷胱甘肽對高同型半胱氨酸血癥導(dǎo)致兔動脈粥樣硬化形成的影響，探討還原型谷胱甘肽對抗高同型半胱氨酸血癥導(dǎo)致動脈粥樣硬化的作用機(jī)制及效果。
　　 方法：44只雄性新西蘭大白兔隨機(jī)分成4組：對照組、模型組、低劑量藥物干預(yù)組、高劑量藥物干預(yù)組，每組11只。對照組以標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)，模型組

2、以1[％]蛋氨酸飼料100g/d喂養(yǎng)，低劑量藥物干預(yù)組以1[％]蛋氨酸飼料100g/d喂養(yǎng)+還原型谷胱甘肽15mg/d肌注，高劑量藥物干預(yù)組以1[％]蛋氨酸飼料100g/d喂養(yǎng)+還原型谷胱甘肽30mg/d肌注。于實(shí)驗(yàn)第0、8周兔耳中央動脈采血用循環(huán)酶法檢測血漿同型半胱氨酸(homocysetnie，Hcy)的含量，采用酶光度比色法測定血清總膽固醇和甘油三酯，采用免疫透射比濁法測定C反應(yīng)蛋白，采用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶。第8周末

3、行超聲檢查兔腹主動脈內(nèi)中膜厚度，處死動物分離腹主動脈，將血管置于10[％]中性甲醛固定24小時(shí)后HE染色，光鏡下觀察并用圖像分析系統(tǒng)測量主動脈內(nèi)中膜厚度。
　　 結(jié)果：8周末模型組血漿同型半胱氨酸濃度與對照組、高、低劑量藥物干預(yù)組比較明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；高劑量藥物干預(yù)組Hcy水平低于低劑量藥物干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。模型組血清TC、TG較對照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；高、

4、低劑量藥物干預(yù)組TC、TG與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。模型組與對照組比較SOD活力降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；高、低劑量藥物干預(yù)組與模型組比較SOD明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。模型組與對照組比較CRP升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；高、低劑量藥物干預(yù)組與模型組比較CRP降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。超聲檢查模型組主動脈內(nèi)中膜厚度比對照組增厚，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)

5、；模型組內(nèi)中膜厚度高于高、低劑量藥物干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；低劑量藥物干預(yù)組內(nèi)中膜厚度高于高劑量藥物干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。主動脈病理切片測量內(nèi)中膜厚度模型組較對照組內(nèi)中膜增厚，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，并可見泡沫細(xì)胞；模型組內(nèi)中膜厚度高于高、低劑量藥物干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；低劑量藥物干預(yù)組內(nèi)中膜厚度高于高劑量藥物干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。腹主動脈病理形態(tài)學(xué)