新型乳腺癌耐藥細胞株的建立、鑒定及其遷移和侵襲能力的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、乳腺癌嚴(yán)重危害女性健康,據(jù)統(tǒng)計每年死于乳腺癌的病人占癌癥總死亡率的23%左右。目前,化療是治療腫瘤的最主要途徑之一,尤其是對中晚期和已有轉(zhuǎn)移的病人。然而化療耐藥通常會導(dǎo)致細胞遷移能力增強,從而加強癌細胞的轉(zhuǎn)移潛能。因此,對耐藥性乳腺癌的研究成為改善患者預(yù)后、提高生存率的一個重要因素。
   5-氟尿嘧啶(5-FU)作為胸苷酸合酶的抑制劑,已經(jīng)廣泛應(yīng)用于結(jié)腸癌、胃癌以及進展期乳腺癌的治療。Bats-72是耐紫杉醇的BCap37細胞

2、,在無紫杉醇的條件下能保持至少300天的耐藥性。本課題基于時間遞增法和劑量遞增法建立了BCap37耐5-FU的乳腺癌細胞株:BC-TS-5FU和BC-DS-5FU以及Bats-72耐5-FU的乳腺癌細胞株:Bats-TS-5FU和Bats-DS-5FU。研究發(fā)現(xiàn)BC-TS-5FU和BC-DS-5FU都是非典型的多藥耐藥細胞株,對多種常用的化療藥物仍有較高的敏感性。類似,Bats-TS-5FU和Bats-DS-5FU對多種MDR類化療藥的

3、敏感性也顯著提高尤其是紫杉醇,且其體內(nèi)的增長速度也明顯慢于耐紫杉醇的Bats-72,甚至慢于BCap37。動物實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)5-FU幾乎完全抑制了Bats-72腫瘤的增長,抑制效果甚至優(yōu)于BCap37腫瘤。另外相對于BCap37細胞,BC-TS-5FU和BC-DS-5FU的遷移能力顯著降低,而Bats-72的體外遷移和侵襲以及體內(nèi)肺轉(zhuǎn)移的能力相對于親代的BCap37細胞都大大增強。有趣的是,Bats-72耐5-FU的細胞株Bats-TS-

4、5FU和Bats-DS-5FU跟Bats-72相比,不但體外遷移以及侵襲能力顯著降低,肺轉(zhuǎn)移能力也大大減弱。這些發(fā)現(xiàn)說明5-FU有降低細胞遷移和侵襲的潛能,這項研究成果可能對臨床治療乳腺癌,尤其是治療耐紫杉醇的乳腺癌有重要提示作用。
   化療耐藥和遠處轉(zhuǎn)移是影響乳腺癌患者生存和預(yù)后的關(guān)鍵因素。文獻報道腫瘤耐藥相關(guān)的ABC通道蛋白P-gp以及乳腺癌CD44+CD24-干細胞的比例都有可能參與乳腺癌轉(zhuǎn)移。本研究發(fā)現(xiàn)相對親代的BCa

5、p37細胞,耐紫杉醇的Bats-72細胞P-gp表達以及活性都顯著增加,而Bats-TS-5FU和Bats-DS-5FU細胞中P-gp的表達以及活性相對親代的Bats-72細胞明顯降低。另外Bats-TS-5FU和Bats-DS-5FU細胞中CD44+CD24-乳腺癌干細胞的比例也明顯減少,這可能與Bats-TS-5FU和Bats-DS-5FU遷移以及侵襲能力的降低有關(guān)。
   綜上所述,本研究成功建立了由5-FU誘導(dǎo)的乳腺癌耐

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