華法令臨床應(yīng)用的質(zhì)量控制與管理.pdf

1、華法令作為目前應(yīng)用最廣的一線(xiàn)口服抗凝藥,在臨床應(yīng)用中存在著很多局限性,主要表現(xiàn)為治療窗較窄,劑量反應(yīng)的個(gè)體差異較大以及嚴(yán)重的藥物相互作用,被美國(guó)FDA列為不良反應(yīng)發(fā)生率較高的十個(gè)藥物之一。為減少其局限性,需要對(duì)其臨床應(yīng)用進(jìn)行質(zhì)量控制與管理。
　　本課題確定了質(zhì)量控制管理指標(biāo)TTR,薈萃分析結(jié)果表明其與出血和血栓栓塞不良反應(yīng)事件均存在負(fù)相關(guān)性。在此基礎(chǔ)上,提出了能夠提升TTR的三個(gè)質(zhì)量控制管理策略,包括抗凝門(mén)診、患者自我監(jiān)測(cè)與管理以

2、及劑量模型的臨床應(yīng)用,并對(duì)劑量模型的臨床應(yīng)用進(jìn)行了深入研究。
　　首先,通過(guò)開(kāi)展復(fù)方丹參滴丸-華法令藥物相互作用臨床試驗(yàn)研究搜集衍生集數(shù)據(jù),構(gòu)建了基于早期INR監(jiān)測(cè)結(jié)果的劑量預(yù)測(cè)模型,并對(duì)模型進(jìn)行整體適應(yīng)性和有效性驗(yàn)證。驗(yàn)證結(jié)果表明,該模型的實(shí)際預(yù)測(cè)能力優(yōu)于遺傳劑量模型,可以解釋86.8％的患者對(duì)華法令穩(wěn)態(tài)劑量的個(gè)體差異,并且預(yù)測(cè)劑量的66.7%位于實(shí)際劑量±20%范圍內(nèi)。因此,早期的INR監(jiān)測(cè)可以提供包括基因多態(tài)性和其他未知影響

3、因素在內(nèi)的綜合信息,替代遺傳基因信息反應(yīng)患者對(duì)華法令的敏感性,提高劑量預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性,在華法令臨床應(yīng)用中發(fā)揮重要的作用。
　　在此基礎(chǔ)上,應(yīng)用決策樹(shù)模型結(jié)合馬爾科夫模型分別對(duì)INR劑量模型和遺傳劑量模型進(jìn)行成本-效用分析,為劑量模型在臨床中的應(yīng)用推廣提供決策依據(jù)。分析結(jié)果表明,當(dāng)TTR提升超過(guò)14.5%、INR超出療效范圍比例低于10.4%(TTR提升13.5%)或者CYP2C9和VKORC1基因類(lèi)型的檢測(cè)費(fèi)用低于187.5美元/次

4、(TTR提升13.5%,INR超出療效范圍為10.6%)時(shí),遺傳劑量模型才具有成本效用。而本課題建立的INR劑量模型只要較常規(guī)治療對(duì)TTR有提升作用,便可在提高患者的質(zhì)量生命調(diào)整年QALY的同時(shí)降低治療費(fèi)用,其在成本效用方面較遺傳劑量模型具有顯著的優(yōu)勢(shì)。
　　本課題提出的華法令抗凝治療的質(zhì)量控制管理策略,特別是所建立的基于早期INR監(jiān)測(cè)結(jié)果的INR劑量預(yù)測(cè)模型從抗凝治療的有效性、安全性以及社會(huì)效益方面提升華法令臨床應(yīng)用的質(zhì)量,為華