AZFc區(qū)部分缺失與男性不育的相關(guān)性研究.pdf

1、男性不育的病因復雜，主要表現(xiàn)為生精障礙所致的無精癥、嚴重少精癥和少精癥。目前大量研究認為許多因素與男性不育相關(guān)，如性腺功能低下、精索靜脈曲張、生殖泌尿道感染、輸精管梗阻、隱睪、獲得性睪丸炎等。由于遺傳缺陷包括染色體異常和基因突變所引起的精子發(fā)生障礙約占男性不育的30％以上[1]。染色體異常是男性不育的重要遺傳病因，但只能解釋其中2-5%的病例，因此，仍有眾多不育的發(fā)病病因有待于被研究。近幾年的研究表明，男性不育除與染色體異常有關(guān)外，還與

2、Y染色體長臂上生精相關(guān)基因的缺失有關(guān)。
　　 本實驗通過較大樣本量的病例對照研究（177例無精癥患者，177例嚴重少精癥患者，140例少精癥患者和236例精液正常已生育男性），探討染色體結(jié)構(gòu)與數(shù)目異常，以及Y染色體無精子因子（azoospermia factor, AZF）微缺失和AZFc區(qū)部分缺失與男性不育的關(guān)系。
　　 運用多重PCR檢測技術(shù)對494例無精癥、嚴重少精癥、少精癥患者和236例精液正常已生育男性進行AZ

3、F微缺失檢測，并對494例男性不育患者進行外周血染色體核型分析，來確定Y染色體AZF微缺失類型和染色體異常類型。同時對未發(fā)生AZF微缺失的無精癥、嚴重少精癥、少精癥患者和對照組236名精液正常已生育男性進行AZFc區(qū)部分缺失檢測，來確定AZFc區(qū)部分缺失類型，并應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, P

4、CR-RFLP）技術(shù)對存在gr/gr和b2/b3缺失的標本進行DAZ基因拷貝缺失分析。結(jié)果如下：
　　 1.在494例生精障礙患者中共檢測出30例患者發(fā)生染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目的異常，其發(fā)生率為6.07%（30/494），其中無精癥、嚴重少精癥和少精癥患者的發(fā)生率分別為11.86%（21/177）、1.69%（3/177）、4.29%（6/140）。
　　 2.在AZF微缺失檢測中，對照組未發(fā)現(xiàn)AZF基因微缺失，在生精障礙患者

5、中檢測出五種AZF微缺失類型共41例，總?cè)笔蕿?.30%（41/494），其中無精癥、嚴重少精癥和少精癥患者的缺失率分別為10.73%（19/177）、9.60%（17/177）、3.57%（5/140），無精癥和嚴重少精癥患者Y染色體AZF微缺失率明顯高于少精癥組，差別有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　 3.在AZFc區(qū)部分缺失的檢測中，發(fā)現(xiàn)了gr/gr和b2/b3兩種常見的缺失類型，其中少精癥組和嚴重少精癥組與正常對照組

6、b2/b3缺失率差異均有統(tǒng)計學意義，而在各組間gr/gr缺失顯示相似的頻率。
　　 本研究結(jié)果顯示，無精癥、嚴重少精癥和少精癥患者中存在較高頻率的染色體結(jié)構(gòu)、數(shù)目異常與AZF基因微缺失現(xiàn)象，提示染色體結(jié)構(gòu)、數(shù)目異常與AZF基因微缺失可能是男性不育的重要遺傳原因；Y染色體AZFc區(qū)存在多種部分缺失類型，gr/gr-DAZ1/DAZ2和gr/gr-DAZ3/DAZ4缺失可能對生精功能的影響較小，僅是一種基因組多態(tài)，b2/b3-DAZ