重建乙肝主動免疫免疫微環(huán)境的初步探討.pdf

1、目的:乙肝相關肝移植受體術后重建乙肝主動免疫既是預防乙肝復發(fā)保證長期生存的理想措施，又是停用LAM和HBIG的一種先決條件。主動免疫能否重建成功涉及多方面因素。對于這些影響重建成功因素已有研究，多集中于對一些表觀的臨床指標的探討，而對重建主動免疫起至關重要作用的機體免疫反應性尤其是機體的免疫微環(huán)境研究甚少，而實際上受體的免疫微環(huán)境在成功重建主動免疫起著重要的作用，IDO就是其中之一。IDO在免疫調(diào)節(jié)中的作用早已有報導，其對免疫的抑制作用

2、是不利于免疫應答的因素之一。本研究從影響接種成功的免疫微環(huán)境入手，重點是要探討肝移植術后受體體內(nèi)IDO在接種乙肝疫苗前后的變化差異，旨在為獲得更好的疫苗接種效應尋找進一步解決方案。 方法:25例乙肝相關肝移植受體平均術后時間為33.32±14.81月(11-77月)，簽訂知情同意書后分別按(0、1、2、6)共4次接種市售“安在時”乙肝疫苗40ug/次，接種前后維持LAM和/或HBIG使用方案不變。另25例健康人群作為正常對照(無

3、任何措施干預)。依次在接種前、第1次接種后1周及第3次接種后1周分別抽取受試對象共3次空腹血清，HPLC測定所有樣品中的犬尿素和色氨酸濃度，犬尿素濃度/色氨酸濃度用來計算IDO活性值；受試者血清樣本同時予乙肝標志物ELISA法定性， HBsAb化學發(fā)光免疫分析法定量，HBV DNA實時熒光PCR法定量。 結(jié)果:最終23例有完整記錄受試者中：(35％)8/23例出現(xiàn)接種反應，總體抗體平均滴度從接種前的75.675IU/L (28.

4、37-147.6本課題由973科技攻關項目資助(項目編號：2003CB515504)IU/L)上升到完成接種后的84.224IU/L(59.19-668.5IU/L)；正常對照組IDO和有反應組及無反應組接種前IDO相比：均數(shù)依次分別為(48.493，51.125，54.040 micromol/mmol)；正常對照組Kyn和有反應組及無反應組接種前Kyn相比：平均濃度依次分別為(2.664，3.394，3.755 micromol/L

5、)(P=0.003，P=0.003)；正常對照組Trp和有反應組及無反應組接種前Trp相比：平均濃度依次分別為(53.401，66.159，72.265 micromol/L)(P=0.010，P=0.001)。在接種后的各期檢測對比中，有反應組和無反應組的IDO值、Trp及Kyn的濃度均無較大變化。 結(jié)論:接種有反應者比無反應者有相對較低、接近正常的IDO值及犬尿素濃度推測是其對疫苗接種反應較好的可能原因。IDO及其免疫毒性產(chǎn)