姜黃素脂質(zhì)立方液晶納米粒的研究.pdf

1、姜黃素（Curcumin，CUR）是從姜科姜黃屬(CurcumaL.)植物中提取的一種天然酚類物質(zhì)，曾作為食物色素廣泛應(yīng)用于食品工業(yè)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素具有抗腫瘤、抗炎、清除自由基、降低膽固醇等藥理作用，但由于其親水、親脂性差，溶解度小，口服生物利用度低，限制了其臨床應(yīng)用。脂質(zhì)立方液晶納米粒，簡(jiǎn)稱液晶納米粒（LiquidCrystallineNanoparticles，LCN），是一種新型給藥系統(tǒng)，具有獨(dú)特的雙連續(xù)水區(qū)和脂質(zhì)區(qū)的閉合

2、脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)，可作為水難溶性藥物的載體，以提高其口服吸收。本研究以CUR為模型藥物，制備了CUR液晶納米粒（Curcumin-loadedLiquidCrystallineNanoparticles，CUR-LCN），考察了其理化性質(zhì);通過(guò)大鼠胃腸道吸收行為及最佳吸收部位和體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)的研究，考察了液晶納米粒作為CUR口服給藥載體的可行性。
　　 采用熱處理-高壓勻質(zhì)法制備CUR-LCN，以載藥量和包封率為指標(biāo)，通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)

3、考察了GMO用量、投藥量、水相體積、GMO∶F127比例、溫度、勻質(zhì)壓力、剪切分散時(shí)間等因素對(duì)CUR-LCN的影響，以此為基礎(chǔ)，采用均勻設(shè)計(jì)法進(jìn)一步篩選優(yōu)化處方和制備工藝。制備得到的CUR-LCN在電鏡下觀察呈類球形、分散性好、無(wú)粘連，粒徑（176.1±0.23）nm，載藥量（1.5±0.2）％。采用動(dòng)態(tài)膜透析法考察CUR-LCN體外釋藥特性，并對(duì)釋放曲線進(jìn)行擬合，結(jié)果表明，其體外釋放符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程ln(1-Q)=-0.0251t-

4、0.0075，36h內(nèi)釋放（58.4±0.96）％，與CUR原料藥相比，釋藥緩慢平穩(wěn)，具有一定的緩釋作用。
　　 利用大鼠在體灌流技術(shù)，對(duì)CUR-LCN在大鼠胃腸道的吸收特性進(jìn)行研究。大鼠在體胃吸收實(shí)驗(yàn)表明2h胃部平均吸收百分率為（19.45±0.82）％;考察了低、中、高濃度CUR-LCN供試液的小腸吸收動(dòng)力學(xué)，三者在大鼠小腸的表現(xiàn)吸收速率Ka分別為0.1150h-1、0.1170h-1、0.1308h-1，t1/2分別為6.

5、03h、5.92h、5.30h，lnX與時(shí)間t呈線性關(guān)系，表明納米粒在腸道內(nèi)的吸收主要以被動(dòng)擴(kuò)散為主;考察了CUR-LCN在腸道的最佳吸收部位，結(jié)果表明其在整個(gè)腸段都有吸收，十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸的吸收百分率分別為(27.10±6.02)％、(16.83±4.99)％、(26.05±8.16)％、(20.78±7.79)％，因此，十二指腸及回腸為CUR-LCN的主要吸收部位。
　　 在大鼠體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究中，采用高效液相色