CHI3L1基因單核苷酸多態(tài)性與福建閩南地區(qū)漢族人群兒童哮喘易感性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討CHI3L1基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)與福建閩南地區(qū)漢族人群兒童哮喘易感性之間的相關(guān)性，為閩南兒童哮喘的早期預(yù)防、個性化診斷和治療尋找新的方法和依據(jù)。
　　方法：（1）收集由廈門市婦幼保健院小兒哮喘專科收治的確診為哮喘的兒童患者共316例（哮喘組），其中男164例，女152例，平均年齡2.2±1.4歲；同期選取年齡和性別相匹配的健康兒童297例（對照組），其中男152例，女145例，平均年齡2.3±1.5歲。兩組研究對

2、象均為福建閩南地區(qū)漢族人群，且兩組年齡、性別均無顯著性差異（P值分別為0.605和0.431），采集所有研究對象外周血。（2）提取所有研究對象外周血白細(xì)胞基因組DNA，PCR擴(kuò)增CHI3L1基因的三個SNP位點(diǎn)(rs4950928、rs10399805和rs883125),應(yīng)用MassARRAY-IPLEX質(zhì)譜陣列技術(shù)檢測其單核苷酸多態(tài)性，統(tǒng)計兩組CHI3L1基因rs4950928、rs10399805和rs883125多態(tài)性位點(diǎn)基因型

3、及等位基因分布頻率，比較兩組間不同多態(tài)性位點(diǎn)各基因型及等位基因分布頻率的差異。（3）對兩組研究對象采用ELISA法進(jìn)行YKL-40濃度檢測，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行總IgE檢測及應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行嗜酸性粒細(xì)胞比例的測定，并比較其在哮喘組、對照組以及不同基因型間的差異。（4）分別統(tǒng)計哮喘組和對照組SNPs分布頻率，經(jīng)Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)SNP基因型和等位基因頻率分布是否具有群體代表性；應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，兩組間的S

4、NPs分布頻率差異用χ2檢驗(yàn)；采用二分類變量logistics回歸方法結(jié)合不同的遺傳模型（廣義模型，顯性／隱性模型，共顯性模型等）進(jìn)行統(tǒng)計，找到符合該位點(diǎn)的遺傳方式，在哮喘組和對照組有統(tǒng)計學(xué)差異的情況下，計算不同基因型在疾病發(fā)病中風(fēng)險值。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)概率檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：（1）哮喘組總IgE和YKL-40濃度分別為431.3±405.1IU/ml和59.3（34.2-89.5）ng/ml，較

5、對照組36.8±28.9IU/ml和26.2（15.2-38.6）ng/ml顯著升高（P＜0.001），而嗜酸性粒細(xì)胞比例在兩組無顯著差異（P=0.747）。（2）飛行時間質(zhì)譜分析結(jié)果顯示，CHI3L1基因多態(tài)性位點(diǎn)rs10399805的各個基因型TT、CT和CC在哮喘組與對照組中的分布大致相同（P=0.665）；哮喘組rs883125位點(diǎn)的GG基因型頻率與對照組相比顯著升高（P＜0.001）；rs4950928 G等位基因頻率在哮喘組

6、相比對照組顯著升高（P＜0.001），GG和 CG基因型的哮喘組患兒總IgE和YKL-40水平也相對CC基因型的患兒明顯升高（P＜0.05）。
　　結(jié)論：（1）哮喘組YKL-40水平較對照組顯著升高，提示YKL-40可作為初步診斷兒童哮喘的分子標(biāo)記物。（2）CHI3L1基因的rs4950928和rs883125多態(tài)性可能是福建閩南地區(qū)漢族兒童哮喘的易感因子，而rs10399805可能并非為閩南漢族兒童的哮喘易感基因。（3）rs88