顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的介入治療及雷帕霉素洗脫支架的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、本文分三部分研究了顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的介入治療及雷帕霉素洗脫支架的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。 論文一：64排螺旋CTA、CTP成像分析癥狀性大腦中動(dòng)脈狹窄分級(jí)與低灌注的相關(guān)性。 研究材料與方法： 1、研究對(duì)象。搜集我院2005.5.1～2006.5癥狀性大腦中動(dòng)脈狹窄47例，男性31例，女性16例，年齡25～78歲，中位年齡64歲。發(fā)作性單側(cè)肢體活動(dòng)不靈29例，語(yǔ)言障礙11例，肢體活動(dòng)不靈合并語(yǔ)言障礙10例。15例為首發(fā)癥狀，23例為

2、就診期間反復(fù)發(fā)作。36例神經(jīng)功能缺失癥狀在30分鐘內(nèi)完全緩解。29例CT平掃或MRI診斷為腔隙性梗塞，陳舊性梗塞8例。 2、CTP及CTA掃描方法。采用“一站式”檢查方法：首先行CTP掃描， 5分鐘后進(jìn)行CTA掃描。CTP：47患者采用(Toshiba Aquilion 64 Slice)螺旋CT機(jī)，CT平掃后，經(jīng)肘靜脈高壓注射器以6ml/s速度注入優(yōu)維顯50ml，延遲5秒后，以基底節(jié)區(qū)為中心層面進(jìn)行動(dòng)態(tài)灌注掃描：管電壓70kV

3、，管電流200mA，掃描4層，層厚8mm，范圍32mm。5分鐘后行CTA掃描。造影劑注射速度5ml/s，總量80ml，管電壓70kV，管電流200mA，層厚0.5mm，0.5/r，掃描范圍：主動(dòng)脈弓致顱頂。 研究結(jié)果： l、Ⅰ級(jí)11例；Ⅱ級(jí)： 29例；Ⅲ級(jí)：7例；本組患者狹窄位于M1段44例，2例位于M2上干，1例位于M2下干。 2、Ⅰ級(jí)狹窄： CBF、CBV、MTT、TTP與對(duì)側(cè)相比無(wú)明顯改變。Ⅱ級(jí)狹窄：CBF

4、輕度下降，與健側(cè)相比0.94，而CBV略增加，MTT、TTP明顯延長(zhǎng)。Ⅲ級(jí)狹窄：CBF、CBV明顯下降，MTT、TTP、明顯延長(zhǎng)。 研究結(jié)論： 1．利用狹窄分級(jí)與CT灌注4項(xiàng)指標(biāo)對(duì)應(yīng)關(guān)系，能夠準(zhǔn)確反映不同程度大腦中動(dòng)脈狹窄低灌注狀態(tài)。 2．為腦梗死前期界定提出客觀指標(biāo)。 3．CT灌注是一種功能成像，應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察分析，腦血流低灌注狀態(tài)與狹窄的部位、分級(jí)和側(cè)枝代償情況密切相關(guān)。 論文二：癥狀性中重度大腦

5、中動(dòng)脈狹窄的介入治療 研究材料與方法： 1．一般資料2004年6月至2006年6月間我科收治反復(fù)發(fā)生短暫性缺血(TIA)的大腦中動(dòng)脈狹窄并實(shí)施介入治療37例，其中男24例，女13例，平均年齡62.7歲。臨床癥狀為一過(guò)性偏癱或肌力差25例(合并失語(yǔ)11例)，感覺(jué)障礙8例，眩暈4例。大腦中動(dòng)脈中度狹窄(50％～70％)29例，重度狹窄(≥0％)8例。 本組患者均符合以下條件：(1)內(nèi)科采用抗凝、抗血小板凝集治療無(wú)效；

6、(2)有與大腦中動(dòng)脈責(zé)任病變相關(guān)的反復(fù)發(fā)作的TIA．；(3)腦中動(dòng)脈狹窄≥0％。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、顱內(nèi)腫瘤；(2)6周內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重腦卒中，有嚴(yán)重神經(jīng)功能缺失。 2．術(shù)前準(zhǔn)備由兩位有經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)影像科醫(yī)生共同對(duì)CTP及CTA圖像進(jìn)行綜合分析，根據(jù)狹窄血管的結(jié)構(gòu)和顱內(nèi)血管成形進(jìn)行Moti分型<'10>(根據(jù)病變血管分型)和姜衛(wèi)劍<'11>提出的治療路徑分型。Mori A型：狹窄長(zhǎng)度≤5 mm，同心和中等程度的偏心；B型：狹窄長(zhǎng)

7、度5～10mm，極度偏心，中等成角：C型：狹窄長(zhǎng)度>10 mm，成角>90°。路徑Ⅰ型：適度迂曲，路徑血管光滑；Ⅱ型：較嚴(yán)重的迂曲，路徑血管不光滑；Ⅲ型：嚴(yán)重迂曲，路徑血管明顯不光滑。 3．手術(shù)操作局麻下采用Seldinger法經(jīng)股動(dòng)脈置入6F動(dòng)脈鞘后，靜脈注射肝素鈉3000～5000IU，追加量為2000IU/h。首先用多功能導(dǎo)管于病變側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈行3D造影，然后行常規(guī)全腦血管造影，全面評(píng)估病變側(cè)血管入路、狹窄位置、長(zhǎng)度、成角狀

8、況及健側(cè)代償程度，以進(jìn)一步確定Morl分型和路徑分型，并決定手術(shù)方式。路徑Ⅰ或Ⅱ型且Moil A型采用支架置入術(shù)，路徑Ⅲ型或Mori B、C型采用球囊擴(kuò)張術(shù)。本組患者中，21例行支架置入術(shù)，16例行球囊擴(kuò)張術(shù)。 研究結(jié)果： 1、支架置入術(shù)的21例患者，成功擴(kuò)張20例，從術(shù)前平均狹窄76％擴(kuò)張到術(shù)后的12％。1例術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，血管破裂死亡。術(shù)后隨訪，TLA癥狀消失17例，明顯改善例2例。2例TIA復(fù)發(fā)病例術(shù)后經(jīng)TCD

9、檢查，病變側(cè)頻譜血流加快明顯。4例行血管造影復(fù)查無(wú)血管再狹窄。 2、球囊擴(kuò)張術(shù)的16例患者中，成功擴(kuò)張14例，從術(shù)前平均狹窄69％擴(kuò)張到術(shù)后的15％，1例由于路徑過(guò)度迂曲技術(shù)失敗。所有患者術(shù)后均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。術(shù)后隨訪，TIA癥狀消失12例；TIA復(fù)發(fā)4例。術(shù)后經(jīng)TCD檢查，6例病變側(cè)頻譜改變明顯、血流加快。2例術(shù)后出現(xiàn)大腦中動(dòng)脈區(qū)腦卒中。行血管造影復(fù)查的7例患者中，3例出現(xiàn)病變動(dòng)脈再狹窄。 研究結(jié)論： 1、支

10、架成形和球囊擴(kuò)張兩種方法可有效的治療癥狀性大腦中動(dòng)脈狹窄。 2、根據(jù)Mori分型和手術(shù)路徑分型選擇合理術(shù)式是降低治療大腦中動(dòng)脈狹窄并發(fā)癥的有效策略。 3、近期隨訪支架成形和球囊擴(kuò)張術(shù)后，術(shù)后再狹窄率高仍然是介入治療中的面臨的難題。 論文三：顱內(nèi)動(dòng)脈藥物洗脫支架的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 研究材料與方法： 1、支架制備。 (1)裸支架設(shè)計(jì)； (2)雷帕酶素涂層和表面處理(本部分由大連理工大學(xué)金屬

11、材料系協(xié)助完成) 2、動(dòng)物準(zhǔn)備。 (1)12只雜種犬(每只體重至少25公斤)隨機(jī)分成A、B、C(每組4只)。 (2)A為裸支架組支架規(guī)格2.0×8mm。B、C為洗脫支架組，雷帕霉素含量為50ug、100 ug支架規(guī)格2.0×8mm。 (3)．動(dòng)物在支架植入1周前檢疫，排除感染因素和有攻擊傾向行為的個(gè)體。 (4)．介入醫(yī)生對(duì)支架類(lèi)型采用雙盲法。 3、支架的植入。 (1)麻醉肌注速眠新

12、5ml，10％苯巴比妥10ml； (2)支架放置； (3)術(shù)后護(hù)理每天肌注肝素2000U/，并持續(xù)口服阿司匹林(80mg/d)。 (4)神經(jīng)功能缺損及日常生活能力評(píng)分分別于術(shù)后1、3、7、30、60、90天進(jìn)行評(píng)分。項(xiàng)目包括①意識(shí)水平；②上肢運(yùn)動(dòng)：③下肢運(yùn)動(dòng)；④共濟(jì)失調(diào)；⑤進(jìn)食；⑥二便。 4、標(biāo)本取材。支架植入后30、60、90天，分別對(duì)A、B、C組犬(n=3,2,6)行造影檢查，造影后處死行大腦組織學(xué)檢

13、查。利用DSA造影評(píng)價(jià)基底動(dòng)脈支架的位置、管腔及基底動(dòng)脈和穿支血管及大腦后動(dòng)脈影像。大腦開(kāi)顱術(shù)后，完整切出腦組織，暴露基底動(dòng)脈及腦干。大體觀察大腦腦干表面有無(wú)蛛網(wǎng)膜下腔出血發(fā)生?；讋?dòng)脈支架段有無(wú)夾層、假性動(dòng)脈瘤形成。支架有無(wú)移位變形。采用纖維解剖法剝離出完整椎基底動(dòng)脈10％福爾馬林50ml經(jīng)導(dǎo)引導(dǎo)管灌注于基底動(dòng)脈?；讋?dòng)脈及其余腦組織浸泡10％福爾馬林容器內(nèi)。 研究結(jié)果： 1．11枚支架成功置入犬基底動(dòng)脈(A=4，B=

14、3，C=4)手術(shù)成功率11/12，B組一只犬在支架置放過(guò)程中脊髓前動(dòng)脈、基底動(dòng)脈閉塞，術(shù)后2小時(shí)死亡。 2．術(shù)后神經(jīng)功能缺失評(píng)分1，3，7，30、60天A、B、C組無(wú)明顯差異，90天裸支架A組評(píng)分明顯高于藥物洗脫B、C組。 3．DSA造影顯示，術(shù)后30天，A、B、C組無(wú)狹窄．(n=1，1，1)60天A組狹窄，B、c組管腔正常。(n=1,1，1)90天A組2只均閉騫，B組一只狹窄，c組2只管腔無(wú)狹窄(n=2，1，2)。