家族聚集性腦缺血與腦出血差異表達易感基因的研究.pdf

1、目的：
　　腦卒中是嚴重影響人類健康的疾病，其發(fā)病受遺傳和外在環(huán)境等多因素的共同作用。大量流行病學調查顯示:腦血管病發(fā)病呈現明顯的家族聚集性，具有遺傳傾向，且遺傳因素對其發(fā)病的作用顯著。為做好家族聚集性腦卒中的診斷和防治工作，從基因角度研究家族性腦卒中的發(fā)病機制十分必要。本課題將家族聚集性的腦卒中病人按照卒中類型進行分類，利用全基因組分析(DNA chiP)技術，根據表達量的顯著差異，篩選出與不同類型的家族聚集性腦卒中高度相關的基

2、因，擬確定為腦卒中差異表達候選基因，在此基礎上，使用實時定量PCR技術進一步驗證差異表達，試圖找出與家族聚集性腦卒中發(fā)病高度相關的易感基因，并分析這些易感基因的特征，以求成為家族性腦卒中個體化防治的有力理論依據。
　　方法：
　　本實驗兩個病例組選自2012年12月至2013年12月在泰山醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經內科及外科住院的腦卒中病人，每個研究對象的家族內均有包括先癥者在內2名以上的同類型腦卒中患者，包括10位均有缺血性腦卒中

3、家族史（缺血性腦卒中人數超過該家族患者腦卒中總數的75％）的缺血性腦卒中患者，10位有出血性腦卒中家族史（出血性腦卒中人數超過該家族患者腦卒中總數的75％）的出血性腦卒中患者。另外選取6名同期在本院健康查體無腦血管病家族史的正常者作為對照組，對照組與實驗組同民族，男女性別比例均衡，年齡相差不超過5歲，且在同一年齡組。病例組和對照組共26例。使用統(tǒng)一的調查表對選定家系的先證者以及其親屬進行調查，記錄所有研究對象的一般臨床資料，在征得所有受

4、檢對象同意后進行采樣，采用DNA chiP技術，分別篩選出與缺血性腦卒中患者和出血性腦卒中患者高度相關的家族聚集性候選基因，在此結果的基礎上，利用實時定量PCR技術進一步驗證這些基因的差異表達。
　　結果：
　　1、腦出血組和腦缺血組在年齡、吸煙史、飲酒史、糖尿病病史、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、血脂水平與對照組相比較，未見統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　2、RXRα基因的表達量在缺血性腦卒中組較正常對照組顯著下調，且

5、這種差異具有統(tǒng)計學意義;
　　3、EVL基因的表達量在缺血性腦卒中組較正常對照組顯著上調，在出血性腦卒中組較正常對照組顯著上調，且這種差異具有統(tǒng)計學意義;
　　4、SYK基因的表達量在缺血性腦卒中組較正常對照組顯著下調，且這種差異具有統(tǒng)計學意義;在出血性腦卒中組變化不大;
　　5、LCK基因的表達量在缺血性腦卒中組較正常對照組顯著下調，且這些差異具有統(tǒng)計學意義;
　　6、ID3基因的表達量在缺血性腦卒中組和出血性

6、腦卒中組較正常對照組均顯著上調，且這些差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結論：
　　1、腦出血組和腦缺血組在年齡、吸煙史、飲酒史、糖尿病病史、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、血脂水平與對照組相比較，未見統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　2、RXRα基因可能與缺血性腦卒中的發(fā)病有關。缺失或低表達會增加缺血性腦卒中的易患性。
　　3、EVL基因可能與缺血性腦卒中和出血性腦卒中的發(fā)病均有關。其表達上調會增加腦卒中的易患性。