膽堿能抗炎通路-葛根素防治腦缺血再灌注大鼠炎癥反應(yīng)的可能調(diào)節(jié)機(jī)制.pdf

1、　　目的：本課題旨在采用線栓法建立右側(cè)大鼠腦缺血再灌注模型,從抗炎機(jī)制出發(fā),探討葛根素防治大鼠腦缺血再灌注炎癥損傷中的膽堿能抗炎通路調(diào)節(jié)機(jī)制。
　　方法：將160只健康成年雄性Sprague-Daewley(SD)大鼠隨機(jī)分為兩大組,即缺血再灌注12h和缺血再灌注48h組,兩大組又隨機(jī)分為6小組：假手術(shù)組、模型組、葛根素低劑量組、葛根素高劑量組、尼古丁組和葛根素+α-BGT組。葛根素低劑量組與葛根素+α-BGT組的大鼠尾靜脈注射

2、36 mg/kg劑量的葛根素,葛根素高劑量組尾靜脈注射54 mg/kg劑量的葛根素,尼古丁組尾靜脈注射200μg/kg劑量的尼古丁,假手術(shù)組和模型組尾靜脈注射等量的生理鹽水。預(yù)給藥5d后,線栓法建立大鼠右側(cè)大腦中動(dòng)脈閉塞再灌注模型,葛根素+α-BGT組大鼠在缺血即刻以1.0 μg/kg的劑量尾靜脈注射α-BGT,其他各組大鼠尾靜脈注射等量生理鹽水。各組于指定的再灌注時(shí)間點(diǎn),觀察神經(jīng)功能損傷評(píng)分,TTC染色檢測(cè)缺血再灌注12h大鼠腦梗死面

3、積,ELISA檢測(cè)再灌注12h和48h缺血半側(cè)腦組織中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量,RT-PCR檢測(cè)缺血再灌注12h和48h大鼠缺血腦組織中α7nAChR、NF-кBp65、STAT3及JAK2 mRNA的表達(dá), Western Blotting檢測(cè)缺血再灌注12h后大鼠缺血側(cè)腦組織NF-кBp65蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：(1) 葛根素高、低劑量組和尼古丁組大鼠的神經(jīng)功能損傷評(píng)分較模型組的均顯著降低(P<0.05),葛根

4、素+α-BGT組神經(jīng)功能損傷評(píng)分高于葛根素低劑量組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　(2) 葛根素高、低劑量組和尼古丁組大鼠腦梗死面積較模型組均顯著縮小(P<0.05或P<0.01),而葛根素+α-BGT組梗死面積較葛根素低劑量組有增大,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　(3) 葛根素高、低劑量組和尼古丁組大鼠缺血側(cè)腦組織中促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量較模型組均顯著降低(P<0.05或

5、P<0.01)；與葛根素低劑量組比較,葛根素+α-BGT組IL-1β、IL-6和TNF-α含量顯著升高(P<0.05或P<0.01)。
　　(4) 葛根素高、低劑量組和尼古丁組大鼠缺血側(cè)腦組織中p-JAK2和p-STAT3蛋白表達(dá)含量較模型組均顯著升高(P<0.05或P<0.01)；與葛根素低劑量組比較,葛根素+α-BGT組p-JAK2和p-STAT3含量顯著降低(P<0.05或P<0.01)。
　　(5) 葛根素低劑量

6、組和尼古丁組大鼠缺血側(cè)腦組織中α7nAChR mRNA的表達(dá)較模型組顯著升高(P<0.05或P<0.01),葛根素低劑量組和尼古丁組在再灌注48h后JAK2和STAT3 mRNA的表達(dá)較模型組顯著升高(P<0.05或P<0.01),葛根素高、低劑量組和尼古丁組的NF-кBp65 mRNA表達(dá)顯著降低(P<0.05或P<0.01)；葛根素+α-BGT組較葛根素低劑量組,JAK2和STAT3 mRNA表達(dá)顯著降低(P<0.05)、NF-кB