金雀異黃素抑制眼內(nèi)新生血管性疾病的作用和機理研究.pdf

1、南京醫(yī)科大學博士學位論文金雀異黃素抑制眼內(nèi)新生血管性疾病的作用和機理研究姓名：袁志蘭申請學位級別：博士專業(yè)：藥理學指導教師：袁孝如20050519南京醫(yī)科大學博士畢業(yè)論文V E G F ) 在新生血管化中起主要作用[ 1 - 3 1 。V E G F 是一種缺氧誘導的肉皮源性有絲分裂原，在腫瘤增殖中是必需因子。在很多眼科疾病中，V E G F 的表達和視網(wǎng)膜新生血管化存在高度相關關系。在眼組織內(nèi)，有報道證實缺氧可以誘導視網(wǎng)膜細胞和周細胞

2、V E G F 產(chǎn)生增加。小鼠視網(wǎng)膜增殖性病變模型中，在視網(wǎng)膜新生血管發(fā)生之前，先有視網(wǎng)膜V E G F 的表達。在缺氧環(huán)境中，人工培養(yǎng)的視網(wǎng)膜細胞如色素上皮細胞和周細胞分泌V E G F ，V E G F 基因和蛋白表達增加。張鵬等【”】寺艮道缺氧可以誘導人視網(wǎng)膜色素上皮細胞增生和V E G F 表達增加。此外堿性成纖維細胞生長因子( b F G F ) 也是一種與缺氧關系密切，能特異性促進血管內(nèi)皮細胞生長的細胞因子，且和其他促血管生

3、長因子如V E G F ，E G F 有協(xié)同作用，在視網(wǎng)膜缺血缺氧性病變形成新生血管的過程中起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)人的視網(wǎng)膜色素上皮細胞( r e t i n a lp i g m e n t e p i t h e l i u m ，R P E ) 上有b F G F 及其受體的表達‘6 1 ，培養(yǎng)的人R P E 細胞能表達b F G F 和其受體，R P E 細胞是眼內(nèi)b F G F 的來源之一。體內(nèi)和體外實驗表明b F G F 在血

4、管新生，損傷修復，胚胎發(fā)育和神經(jīng)組織分化的功能發(fā)揮和神經(jīng)原的退化等正常生理過程中起促進作用【7 。9 】。b F G F的反常表達可誘發(fā)腫瘤[ 1 0 ：l 】，誘導失控的血管生成和失控的細胞增殖，由此導致一系列病理現(xiàn)象。抑制R P E 細胞產(chǎn)生V E G F 、b F G F ，可能會減少或抑制眼內(nèi)新生血管形成，為缺血缺氧性眼病的藥物治療提供新的思路。此外，研究表明，在缺血缺氧的情況下，眼底一些自由基生成與其參與的損傷影響胞內(nèi)的信號轉