原發(fā)性膽囊癌組織中COX-2的表達(dá)與惡性生物學(xué)行為的關(guān)系.pdf

1、隨著人民生活水平的提高，原發(fā)性膽囊癌(簡(jiǎn)稱膽囊癌)的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。膽囊癌為膽系惡性腫瘤中常見(jiàn)者，在膽道惡性腫瘤中占首位，占全部胃腸道腺癌的20％，發(fā)病率占消化道惡性腫瘤的第5位。膽囊癌惡性度高，預(yù)后差，即使予以根治切除，術(shù)后也僅極少數(shù)病人可生存6個(gè)月以上。因此，尋找理想的原發(fā)性膽囊癌的化學(xué)防治方法極為重要。近年國(guó)內(nèi)外的研究表明，環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2,cox-2)在消化道惡性腫瘤(食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、

2、結(jié)腸癌等)組織中呈高表達(dá)，COX-2表達(dá)上調(diào)為消化道癌發(fā)生的重要原因。目前，高選擇性COX-2抑制劑已研制成功并應(yīng)用于臨床。若干流行病學(xué)研究表明，長(zhǎng)期服用COX-2抑制劑與結(jié)腸癌發(fā)病率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，可使結(jié)腸癌發(fā)生的相對(duì)危險(xiǎn)度下降40％～60％，可使家族性腺瘤性息肉病患者的結(jié)腸息肉數(shù)和大小明顯減小，也可使食管癌和非賁門(mén)部胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)性顯著降低。目前采用高選擇性COX-2抑制劑已可成功抑制結(jié)腸癌的發(fā)生與發(fā)展。受以上研究成果的啟發(fā)，我們?cè)O(shè)想既

3、然膽囊也屬于消化道的一個(gè)器官，那么COX-2與膽囊癌的發(fā)生發(fā)展也應(yīng)該有關(guān)系。為此，我們檢測(cè)了40例膽囊癌患者術(shù)后石蠟包埋標(biāo)本中COX-2的表達(dá)情況，并結(jié)合臨床病理指標(biāo)以及術(shù)后隨訪結(jié)果進(jìn)行分析，以探討COX-2與膽囊癌惡性生物學(xué)行為之間的關(guān)系，為臨床采用高選擇性COX-2抑制劑進(jìn)行膽囊癌的化學(xué)防治提供理論依據(jù)。 方法：收集河北工程學(xué)院附屬醫(yī)院及邯鄲市中心醫(yī)院1996年5月至2003年9月手術(shù)切除的膽囊癌石蠟標(biāo)本40例，男13例，女

4、27例。平均年齡55.6歲(32-79歲)。所有組織切片均經(jīng)病理診斷證實(shí)。根據(jù)國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)(UICC)的標(biāo)準(zhǔn)，TNM分期：Ⅰ期，侵犯粘膜和肌層；Ⅱ期，侵犯膽囊壁全層；Ⅲ期，侵犯肝臟〈2cm，區(qū)域林巴結(jié)轉(zhuǎn)移；Ⅳ期，侵犯肝臟〉2cm，遠(yuǎn)處淋巴結(jié)或臟器有轉(zhuǎn)移。本組病例，Ⅰ期4例，Ⅱ期9例，Ⅲ期13例，Ⅳ期14例，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例，未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例。對(duì)照組為20例正常膽囊組織，均取自因壺腹部腫瘤行胰十二指腸切除術(shù)的患者，均無(wú)膽囊炎及膽

5、結(jié)石病史。本組40例術(shù)后的隨訪資料均完整。隨訪結(jié)果顯示，術(shù)后一年內(nèi)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移25例，合并肺轉(zhuǎn)移5例。我們應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)了入選的40例膽囊癌組織和20例正常膽囊中COX-2的表達(dá)情況，以細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為COX-2蛋白基因表達(dá)陽(yáng)性，將膽囊癌組織中COX-2陽(yáng)性表達(dá)率與膽囊癌的惡性生物學(xué)行為(TNM分期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臟器轉(zhuǎn)移)相聯(lián)系，進(jìn)行分析，以確定膽囊癌組織中COX-2的表達(dá)與膽囊癌惡性生物學(xué)行為之間的關(guān)系。 統(tǒng)計(jì)學(xué)

6、處理采用SPSS8.0軟件包行X2檢驗(yàn)，以P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：(1)、環(huán)氧合酶-2主要為胞漿著色，表現(xiàn)為棕黃色顆粒。40例膽囊癌組織中COX-2陽(yáng)性表達(dá)29例(占72.5％，29/40)，正常組織中有3例(15％；3/20)表達(dá)，二者差異有顯著性(X2=17.72，p＜0.05)。(2)、TNMⅠ期4例中COX-2陽(yáng)性表達(dá)1例(占25％，1/4)，Ⅱ期9例中COX-2陽(yáng)性表達(dá)5例(占55.6％，5/9)，Ⅲ期13例

7、中COX-2陽(yáng)性表達(dá)10例(占76.9％，10/13)，Ⅳ期14例中COX-2陽(yáng)性表達(dá)13例(占92.9％，13/14)。TNMⅡ期COX-2陽(yáng)性表達(dá)率較Ⅰ期有顯著性差異(X2=3.95,p＜0.05)；TNMⅢ期COX-2陽(yáng)性表達(dá)率較Ⅰ期有顯著性差異(X2=5.57，p＜0.05)，TNMⅢ期COX-2陽(yáng)性表達(dá)率較Ⅱ期有顯著性差異(X2=7.35,P＜0.05)；TNMⅣ期COX-2陽(yáng)性表達(dá)率較Ⅰ期有顯著性差異(X2=6.83,P＜0

8、.05)，TNMⅣ期COX-2陽(yáng)性表達(dá)率較Ⅱ期有顯著性差異(X2=7.86，P＜0.05)，TNMⅣ期COX-2陽(yáng)性表達(dá)率較Ⅲ期有顯著性差異(X2=3.97,P＜0.05)。(3)、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的27例中COX-2陽(yáng)性表達(dá)24例(占88.9％,24/27)，而無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的13例中COX-2陽(yáng)性表達(dá)5例(占38％，5/13)，二二者相比有顯著性差異(X2=4.69，p＜0.05)。(4)、COX-2表達(dá)陽(yáng)性的29例中術(shù)后一年內(nèi)發(fā)生肝和/

9、或肺轉(zhuǎn)移28例(占96.6％，28/29)，而COX-2表達(dá)陰性的11例中，術(shù)后一年內(nèi)僅2例發(fā)生肝和/或肺轉(zhuǎn)移(占18％,2/11)，二者相比有顯著性差異(X2=7.85，P＜0.05)。 結(jié)論：COX-2在膽囊癌組織中呈高表達(dá)，隨著膽囊癌病變程度的加重，COX-2表達(dá)明顯上調(diào)；COX-2表達(dá)陽(yáng)性的患者易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；COX-2表達(dá)陽(yáng)性的患者術(shù)后易發(fā)生肝肺等臟器轉(zhuǎn)移。總之，COX-2與膽囊癌的惡性生物學(xué)行為密切相關(guān)，COX-2