兒童噬血細(xì)胞綜合征外周血淋巴細(xì)胞亞群研究.pdf

1、背景與目的：
　　噬血細(xì)胞綜合征(hemophagocytic syndrome，HPS)又稱(chēng)噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(hemophagocyt ic lymphohistiocytosis，HLH)，是一組以發(fā)熱、肝脾腫大、全血細(xì)胞減少、肝功能異常、凝血功能障礙和組織細(xì)胞吞噬血細(xì)胞等為臨床特征的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)反應(yīng)增生性疾病。
　　HPS發(fā)病機(jī)理尚無(wú)定論，目前認(rèn)為噬血細(xì)胞綜合征發(fā)病機(jī)制與免疫調(diào)節(jié)異常有關(guān)。近年來(lái)越來(lái)越多

2、的研究擴(kuò)展到細(xì)胞免疫領(lǐng)域，其中T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞免疫異?？赡茉贖PS發(fā)病中起重要作用。細(xì)胞免疫異常構(gòu)成了HPS發(fā)病機(jī)制的核心內(nèi)容。HPS的病理改變?nèi)绻撬?、肝、脾和淋巴結(jié)內(nèi)大量吞噬細(xì)胞積聚，造成毀壞性組織器官浸潤(rùn)，都與CTL和NK細(xì)胞的細(xì)胞毒功能障礙相關(guān)。T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的異?；罨鸺?xì)胞因子過(guò)量表達(dá)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。
　　隨著對(duì)HPS的病因、發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深化，發(fā)展到2004年，診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了進(jìn)一步的修訂，使得該病的診斷標(biāo)

3、準(zhǔn)進(jìn)一步完善。HPS病情進(jìn)展迅速，預(yù)后差。因此，有必要對(duì)該疾病做出及時(shí)診斷并予以有效的治療，降低死亡率。此外HPS需要進(jìn)一步的維持治療。因此，有必要對(duì)治療的療效進(jìn)行評(píng)估，從而指導(dǎo)疾病的進(jìn)一步治療。
　　本研究的目的在于運(yùn)用流式細(xì)胞儀(FCM)檢測(cè)HPS患兒的外周血淋巴細(xì)胞亞群，與健康兒童的外周血淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行比較，探討兩者的差異。從而研究各淋巴細(xì)胞亞群在HPS診斷中的價(jià)值，為HPS的診斷提供進(jìn)一步的依據(jù)。同時(shí)，監(jiān)測(cè)HPS患兒治療

4、前后淋巴細(xì)胞亞群的改變，為進(jìn)一步治療提供充分的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　實(shí)驗(yàn)共分為三組:(1)患病組（A組）:符合國(guó)際組織細(xì)胞協(xié)會(huì)于2004年修訂的HLH診療指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)的8條中的5條，共49例。(2)治療組（B組）:11例確診HPS患兒經(jīng)糖皮質(zhì)激素、VP16和環(huán)孢素A治療后獲緩解。分為治療前組(B1組)和治療后組（B2組）。(3)對(duì)照組（C組）:在我院健康體檢的兒童，共30例，同時(shí)排除急慢性疾病史，過(guò)敏性疾病史

5、及家族遺傳性疾病史。分別采集患病組急性期、治療組治療前和治療后緩解期的外周靜脈血2ml。用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD16++56+、CD19+的表達(dá)率，與對(duì)照組比較，同時(shí)進(jìn)行治療前后的比較。
　　結(jié)果：
　　(1)患病組（A組）和對(duì)照組（C組）的淋巴細(xì)胞亞群比較:A組CD3+值(69.60±18.11)明顯高于C組(61.68±10.98)(p＜0.05)。A組CD4+值(30.29±13.38)與C組

6、(35.56±8.07)比較無(wú)顯著性差異(p＞0.05)。A組CD8+值(38.31±19.11)比C組(26.19±9.00)明顯升高，存在非常顯著性差異(p＜0.01)。A組NK細(xì)胞值(8.71±5.92)比C組(13.23±5.94)明顯降低，存在非常顯著性差異(p＜0.01)。A組CD19+值(21.59±16.50)與C組(27.54±12.01)比較無(wú)顯著性差異(p＞0.05)。(2)治療前組(B1組)和治療后組(B2組)、

7、對(duì)照組（C組）的淋巴細(xì)胞亞群比較:B1組CD3+值(73.33±19.36)高于C組(61.68±10.98)，有顯著性差異(p＜0.05)，B2組CD3+值(63.58±14.90)較B1組明顯下降(p＜0.05)，B2組與C組比較無(wú)顯著性差異(p＞0.05)。B1組CD4+值(32.79±12.87)與C組(35.56±8.07)比較無(wú)顯著性差異(p＞0.05)，B2組CD4+值(27.00±11.16)與B1組比較亦無(wú)顯著性差異(

8、p＞0.05)，但比C組有降低，存在顯著性差異(p＜0.05)。B1組CD8+值(40.7±22.75)比C組(26.19±9.00)升高，存在非常顯著性差異(p＜0.01)，B2組CD8+值(35.15±15.24)與B1組比較無(wú)顯著性差異(p＞0.05)，且亦高于C組，比較有顯著性差異(p＜0.05)。B1組NK細(xì)胞值(5.11±2.35)明顯低于C組(13.23±5.94)(p＜0.01)，B2組NK細(xì)胞值(9.08±4.04)比

9、B1組明顯下降(p＜0.01)，但較C組亦明顯升高(p＜0.05)。B1組CD19+值(21.62±18.21)與B2組(28.67±15.34)比較無(wú)顯著差異(p＞0.05)，且B1組、B2組分別與C組(27.54±12.01)比較均無(wú)顯著性差異(p＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　(1) HPS患兒存在CD3+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞比例顯著升高，NK細(xì)胞比例明顯下降，而CD4+T淋巴細(xì)胞和CD19+B淋巴細(xì)胞比例無(wú)