砷中毒對(duì)ERα基因表達(dá)的影響及其致癌機(jī)制研究.pdf

1、目的探討不同水砷劑量慢性砷暴露人群體內(nèi)砷甲基化代謝水平的變化、ERα(EstrogenReceptor-alpha雌激素受體α)基因CpG島甲基化水平的變化及其與ERα基因表達(dá)的關(guān)系，為砷中毒的致癌機(jī)理提供理論依據(jù)，為砷性癌癥生物標(biāo)志物的篩選提供新的思路。方法采用分子流行病學(xué)調(diào)查方法，在飲水型地方性砷中毒病區(qū)選擇調(diào)查對(duì)象322人，依據(jù)飲水砷濃度分為高、中、低、對(duì)照4個(gè)劑量組。運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR技術(shù)，檢測(cè)其淋巴細(xì)胞ERα基因表達(dá)

2、水平，用Methylight方法檢測(cè)ERα基因CpG島甲基化水平，用砷形態(tài)分析儀對(duì)尿中不同形態(tài)的有機(jī)砷進(jìn)行檢測(cè)，并引入MCQ(MethylConsumptionQuantity甲基消耗量)值反映砷代謝過(guò)程中的甲基消耗量。分析砷的甲基化代謝水平、ERα基因CpG島甲基化水平的變化及其與ERα基因表達(dá)的關(guān)系。結(jié)果與對(duì)照組相比，低劑量組ERα基因表達(dá)水平及其CpG島甲基化陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而中、高劑量組CpG島甲基化陽(yáng)性

3、率降低(P＜0.01)，ERα基因表達(dá)水平提高(P＜0.01)；不同砷劑量組CpG島甲基化陽(yáng)性樣本與陰性樣本相比，ERα基因表達(dá)均有下降趨勢(shì)(P＜0.05)；砷暴露組尿中MCQ值，CpG島甲基化陽(yáng)性樣本與陰性樣本相比也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論無(wú)機(jī)砷的攝人可以引起ERα基因CpG島甲基化水平降低，從而使其表達(dá)水平提高，這一變化與機(jī)體內(nèi)無(wú)機(jī)砷的甲基化代謝密切相關(guān)，可能在砷性癌癥的發(fā)生中起著重要作用；砷可以影響ERα的生成，可認(rèn)為