解毒方對(duì)雄黃致小鼠砷中毒解毒作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、砷中毒是一種化學(xué)性毒物進(jìn)入人體而導(dǎo)致人體組織、器官功能或形態(tài)變化的疾病。隨著社會(huì)的發(fā)展，砷在工農(nóng)業(yè)及醫(yī)藥、化學(xué)等領(lǐng)域廣為應(yīng)用，這在不同程度上直接或間接影響到人們的健康。近年來，砷中毒的病案多有報(bào)道，其中以慢性蓄積性砷中毒較為常見，其發(fā)病隱匿，病程較長(zhǎng)，不易早期發(fā)現(xiàn)，因此在治療方面得不到及時(shí)的治療，并且在治療手法上比較單一。一般的西藥治療療效也比較局限，但是中醫(yī)藥有其自身的治療優(yōu)勢(shì)，既往的臨床及實(shí)驗(yàn)研究顯示在本病的治療方面有一定的特點(diǎn)，本

2、實(shí)驗(yàn)就是利用實(shí)驗(yàn)室研究對(duì)中藥治療的藥效學(xué)作用及作用機(jī)理進(jìn)行研究，也將為以后的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 解毒方是導(dǎo)師姜良鐸教授根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)和理論探討基礎(chǔ)上總結(jié)出來的具有解毒、排毒、調(diào)補(bǔ)功效的經(jīng)驗(yàn)方，針對(duì)砷中毒的病機(jī)特點(diǎn)濁毒內(nèi)蘊(yùn)、血行瘀滯、正氣損傷而制定的，由綠豆、生甘草、黃連、蘇葉、生姜、赤芍、白茅根、熟大黃、豬苓組成。解毒方臨床中用于砷中毒患者有明顯療效，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是建立慢性蓄積性砷中毒的動(dòng)物模型，再給予中藥的干預(yù)，探討解毒方

3、的藥效學(xué)作用及作用機(jī)理。 2000版《中國(guó)藥典》雄黃主要成分為二硫化二砷(As<,2>S<,2>)，并含有少量的三氧化二砷(As<,2>O<,3>)及一些微量元素，砷含量在90％以上。成分As<,2>O<,3>(砒霜)含量的多少直接決定了雄黃的毒性大小。實(shí)驗(yàn)采用雄黃灌胃致小鼠砷中毒模型，根據(jù)預(yù)初實(shí)驗(yàn)和文獻(xiàn)記載，劑量選擇2g/kg劑量組，每日灌胃一次，造模周期為9周。實(shí)驗(yàn)分組為正常對(duì)照組、5周模型組、9周模型組、西藥對(duì)照組、中藥中

4、劑量組、中藥大劑量組。通過對(duì)血砷、尿砷含量的測(cè)定討論解毒方的排砷作用：對(duì)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、肌酐(Cr)含量的測(cè)定及肝腎病理學(xué)檢測(cè)研究雄黃致小鼠砷中毒肝、腎的影響以及解毒方對(duì)肝腎的保護(hù)作用；對(duì)谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力、超氧化物歧化酶(SOD)活力的測(cè)定研究解毒方對(duì)砷中毒小鼠細(xì)胞氧化作用的影響?？傊ㄟ^各項(xiàng)指標(biāo)的變化探討雄黃的毒性作用機(jī)理和解毒方對(duì)砷中毒小鼠解毒作用的研究。 結(jié)果顯示：本實(shí)驗(yàn)中雄黃造成的是一

5、種慢性蓄積性的中毒，其本身毒性較小，雄黃對(duì)肝腎損傷較輕微，故臨床應(yīng)用過程中只要在規(guī)定的使用范圍內(nèi)是不會(huì)造成機(jī)體的損害的。用雄黃建立砷中毒模型基本是成功的，但是會(huì)根據(jù)雄黃劑量的大小和造模時(shí)間的長(zhǎng)短，砷中毒模型的中毒程度不同，對(duì)于雄黃致砷中毒模型成功的標(biāo)準(zhǔn)尚需更加深入的研究。證實(shí)了雄黃中毒主要是因?yàn)槠涑煞种泻械纳樵囟哂屑?xì)胞毒性，主要是影響細(xì)胞的抗氧化能力，特別是影響含有巰基的酶。解毒方對(duì)雄黃致小鼠砷中毒血砷、尿砷含量有降低作用，說明解

6、毒方有排砷解毒作用，特別是對(duì)尿砷含量的影響較大，對(duì)血砷含量影響相對(duì)較小。解毒方對(duì)雄黃致小鼠砷中毒血漿谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶活力應(yīng)激性升高有明顯降低作用，說明其對(duì)砷影響細(xì)胞的抗氧化能力有調(diào)節(jié)作用，可能通過對(duì)抗氧化能力的調(diào)節(jié)而起到解毒作用。解毒方的排砷作用與西藥的療效是相同的，但病理顯示中藥對(duì)肝腎有一定的保護(hù)作用，中藥療效優(yōu)于西藥，并且解毒方的解毒作用大小與劑量無明顯的量效關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)中雄黃對(duì)肝腎造成的損傷輕微，故不能很好的反映