泛昔洛韋片在中國(guó)健康志愿者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性研究.pdf

1、目的：建立人血漿內(nèi)的泛昔洛韋(噴昔洛韋)高效液相色譜分析方法,研究泛昔洛韋片在中國(guó)健康志愿者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué),并評(píng)價(jià)不同廠家的泛昔洛韋片的人體相對(duì)生物利用度和生物等效性. 方法：①泛昔洛韋(噴昔洛韋)高效液相色譜分析方法:高效液相色譜儀為Agilent 1100系列;血漿經(jīng)70﹪高氯酸沉淀;以ZORBAX-SB-C<,18>(5x150mm,5μm,Agilem,USA)為色譜分析柱;以水-乙腈-3﹪冰醋酸=87.5:2.5:1

2、0(V/V/V)為流動(dòng)相,流速:1.0ml/min;紫外檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm,參比波長(zhǎng)360nm,柱溫:35℃.②健康志愿者18名,隨機(jī)雙交叉單劑量口服武漢福星生物藥業(yè)有限公司研制的泛昔洛韋片(試驗(yàn)制劑,T)和浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)泛昔洛韋(參比制劑,R),劑量分別為0.5g,劑間間隔為1周.分別于服藥后12h內(nèi)多點(diǎn)抽取靜脈血;用高效液相色譜(HPLC)法測(cè)定血漿中泛昔洛韋的代謝物--噴昔洛韋的濃度.⑧實(shí)驗(yàn)制劑和參比制劑的血藥濃度

3、經(jīng)藥物代謝動(dòng)力學(xué)計(jì)算程序DAS處理,用非房室模型估算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù).用DAS程序計(jì)算相對(duì)生物利用度并評(píng)價(jià)兩種制劑生物等效性.AUC(o-12),AUC<,(0-inf)>和Cmax經(jīng)方差分析和雙單側(cè)t檢驗(yàn),Tmax進(jìn)行非參數(shù)秩和檢驗(yàn). 結(jié)果：①噴昔洛韋在0.05-8.00μg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(γ=0.9999),最低檢測(cè)限為0.05μg/mL;高中低三個(gè)濃度的平均相對(duì)回收率和絕對(duì)回收率分別為(96.57±2.72)﹪

4、和(89.16±6.85)﹪; 日內(nèi)、日間的RSD分別為(3.84±3.84)﹪和(2.84±3.07)﹪.②單劑量口服泛昔洛韋片試驗(yàn)制劑和參比制劑后血漿中的噴昔洛韋的Cmax分別為3.053+0.729gg/mL和3.158±0.990μg/mL:Tmax分別為1.028±0.469h和1.153±0.619h;AUC<,(0-12)>分別為9.109±2.746μgh/mL和9.534±2.675μgh/mL;AUC<,(0.inf

5、)>分別為9.493±2.979μg.h/mL和9.892±2.763μg.h/mL.③泛昔洛韋片試驗(yàn)制劑與參比制劑的相對(duì)生物利用度F為(97.9±22.6)﹪.④單劑量藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)T<,max>進(jìn)行非參數(shù)秩和檢驗(yàn)無顯著差異;AUC和C<,max>經(jīng)方差分析,結(jié)果顯示試驗(yàn)制劑和參比制劑間及周期間均無顯著差異(p>0.05);同時(shí)進(jìn)行雙單側(cè)t檢驗(yàn),AUC<,(0-12)>的90﹪可信區(qū)間為87.7﹪～103.7﹪,AUC<,(O-inf