ABCG2基因促進(jìn)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖與侵襲的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、揀舟!夫’、≯!、乒夠論文獨(dú)￡，；性一；明及使塒授儀，i_i明學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位淪文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書(shū)而使用過(guò)的材料。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。研究生簽必矽ABCG2基因促進(jìn)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖與

2、侵襲的實(shí)驗(yàn)研究中文摘要ABCG2基因促進(jìn)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖和侵襲的實(shí)驗(yàn)研究中文摘要目前研究表明，惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤(glioma)簡(jiǎn)稱(chēng)膠質(zhì)瘤，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腫瘤。膠質(zhì)瘤的發(fā)病率約占所有腦部原發(fā)性腫瘤的50％。廣義的膠質(zhì)瘤包含所有神經(jīng)上皮性的腫瘤，狹義的定義僅包含膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)源的顱內(nèi)腫瘤。膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有多源性，包含星形細(xì)胞瘤、少支膠質(zhì)瘤和室管膜瘤等十余種類(lèi)型。來(lái)源不同，腫瘤生物學(xué)行為亦相異。星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤是最常見(jiàn)的膠質(zhì)瘤類(lèi)型，發(fā)

3、病率約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的31％，占膠質(zhì)瘤的78％左右。此病男性多見(jiàn)，高發(fā)年齡為30～40歲。發(fā)病部位以大腦顳葉和額葉較為多見(jiàn)。星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤亦具有多形性，根據(jù)國(guó)際衛(wèi)生組織(WHO)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，肥胖型星形細(xì)胞瘤為II～I(xiàn)II級(jí)，間變型星形細(xì)胞瘤為III級(jí)，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)則為Ⅵ級(jí)。分級(jí)愈高，侵襲性和浸潤(rùn)性愈強(qiáng)。目前，膠質(zhì)瘤的外科治療得到顯著提高，并配合相應(yīng)的放療和化療藥物靶向作用提升，膠質(zhì)瘤的治愈水平已經(jīng)顯著改善。但是由于其

4、具有高度的侵襲性和浸潤(rùn)性，膠質(zhì)瘤患者的總體治愈率仍差強(qiáng)人意。因此，有必要深入的了解膠質(zhì)瘤細(xì)胞惡性腫瘤學(xué)生物行為的相關(guān)分子學(xué)機(jī)制，為今后的靶向治療奠定一定的理論基礎(chǔ)。(ATPbindingcassettesubfamilyGmember2，ABCG2)亦被稱(chēng)為乳腺癌抵抗蛋白或者palacentalABCprotein／mitoxantrone抵抗蛋白。ABCG2蛋白隸屬于ATP結(jié)合的cassette轉(zhuǎn)運(yùn)子家族。這一家族是成員最多和最為古老

5、的轉(zhuǎn)運(yùn)子組成單位，具有高度的進(jìn)化保守性和物種間同質(zhì)性。現(xiàn)己證實(shí)：包含胰腺、肝臟、小腸和直腸在內(nèi)的多種組織內(nèi)均存在ABCG2蛋白的表達(dá)。此外，ABCG2蛋白在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞和肺癌細(xì)胞表面存在過(guò)表達(dá)現(xiàn)象。新近，有研究報(bào)道：在多種干細(xì)胞表面觀測(cè)到有ABCG2蛋白的表達(dá)，并具有高度相似性；此外，ABCG2蛋白亦被認(rèn)為是一種調(diào)控干細(xì)胞發(fā)生“sidepopulation”行為的關(guān)鍵分子。因此，不少研究者認(rèn)為：ABCG2蛋白可能是一種非常