射心通膠囊對(duì)高血壓心肌纖維化的干預(yù)及其機(jī)理的研究.pdf

1、目的：探討射心通膠囊對(duì)高血壓心肌纖維化的干預(yù)作用及其機(jī)理，并與ACEI類(lèi)藥(培哚普利)進(jìn)行對(duì)比觀察，擬通過(guò)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究方法闡述中藥尤其是經(jīng)典驗(yàn)方，在改善患者長(zhǎng)期預(yù)后方面的優(yōu)越性及廣闊前景。 方法：嚴(yán)格按照高血壓性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取診斷明確的高血壓性心臟病92例，在治療前進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)(包括患者癥狀，心臟功能的NYHA分級(jí))并行心電圖，心臟彩超檢查，同時(shí)檢測(cè)血清Ⅲ型前膠原氨端肽(PⅢP)、層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、血

2、漿內(nèi)皮素(ET)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮等指標(biāo)和患者的肝腎功能、血、尿、大便常規(guī)。另選40名體檢健康者，同樣作上述項(xiàng)目檢測(cè)。后將患者隨機(jī)分為射心通觀察組及培哚普利對(duì)照組，射心通組以常規(guī)降壓等基礎(chǔ)治療聯(lián)合射心通膠囊(由我院制劑中心生產(chǎn))，每日3次，每次兩粒(生藥為0.423克/粒)治療。培哚普利組在常規(guī)降壓藥基礎(chǔ)上給予培哚普利(法國(guó)施維雅公司生產(chǎn))2～4mg，每日一次。觀察療程為3個(gè)月。觀察患者治療前后臨床癥狀，心電圖，心臟彩超

3、及兩組之間上述指標(biāo)的變化，同時(shí)作射心通膠囊的安全性和不良反應(yīng)觀察。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分觀察射心通膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠球囊損傷血管內(nèi)膜轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)蛋白陽(yáng)性表達(dá)的影響。選用Sprague-Dewley(SD)雄性大鼠40只，隨機(jī)分為四組。分別將射心通膠囊制備成低、中、高三種濃度的懸液喂養(yǎng)三組大鼠。另一組以生理鹽水作對(duì)照。6周后所有大鼠行頸外動(dòng)脈損傷造膜，后再喂養(yǎng)2周，其后處死后以免疫組化染色法分別測(cè)量陽(yáng)性面積比(陽(yáng)性反應(yīng)面積/測(cè)量窗

4、面積)和陽(yáng)性積分吸光度(PA)。RT-PCR檢測(cè)TGF-β1mRNA引物。以UVP型凝膠密度掃描儀對(duì)TGF-β1，β-actin擴(kuò)增產(chǎn)物的電泳帶進(jìn)行密度掃描，計(jì)算相對(duì)比值。 結(jié)果：上述所有數(shù)據(jù)均用SPSS11.0軟件包進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。臨床部分，兩組患者在治療后癥狀，心電圖，彩超進(jìn)行評(píng)定。治療組總有效率為93.48％，對(duì)照組為95.65％。兩組間無(wú)顯著性差異。生化指標(biāo)：所有患者Ⅲ型前膠原氨端肽(PⅢP)、層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)

5、酸(HA)、血漿內(nèi)皮素(ET)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮等指標(biāo)均明顯高于正常健康人；射心通觀察組和培哚普利對(duì)照組在治療前后上述指標(biāo)均有明顯的下降(P<0.05，0.0l，0.001)，達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)水平；而兩組間治療效果無(wú)顯著性差異(P>0.05)；兩組治療前后肝腎功能，三大常規(guī)無(wú)明顯變化。與健康組無(wú)顯著性差異。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分，免疫組化染色顯示經(jīng)球囊損傷所有大鼠均有不同程度的TGF-β1蛋白陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性顆粒主要位于再生內(nèi)膜的細(xì)胞外

6、基質(zhì)，少量在細(xì)胞核。同時(shí),TGF-β1mRNA結(jié)果顯示各組內(nèi)膜中均有247bpTGF-β1DNA擴(kuò)增產(chǎn)物，其中無(wú)射心通干預(yù)組TGF-β1DNA表達(dá)較其它3組增加明顯，尤其較高劑量干預(yù)組增加，有顯著差異(P<0.01)。 結(jié)論：高血壓性心臟病患者有程度不等的心肌纖維化。其機(jī)制在于一方面患者由于長(zhǎng)期高壓可造成其心血管內(nèi)膜損傷，從而啟動(dòng)內(nèi)膜的修復(fù)過(guò)程。引起TGF-β1的表達(dá)及釋放增多，而過(guò)度的TGF-β1表達(dá)則促進(jìn)了心肌的重塑，成為心