α-,2-巨球蛋白與基質(zhì)金屬蛋白酶-2，9在重癥急性胰腺炎中作用的研究.pdf

1、重癥胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是一種病情兇險、變化多、發(fā)展快的急腹癥，據(jù)報道，每年一百萬居民中約有30人發(fā)病，并發(fā)癥及死亡率較高。近年來對其發(fā)病機(jī)制、病理演變過程的進(jìn)一步深入了解，使SAP的治療對策上有了概念上的更新。如何預(yù)測SAP嚴(yán)重性并阻斷其進(jìn)展已引起臨床的關(guān)注。α2-巨球蛋白（α2-macroglobulins，α2M）是重要的蛋白酶抑制物，許多研究表明其含量的變化對急性胰腺炎有診斷價值；

2、基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一系列生理情況下可降解細(xì)胞外基質(zhì)及基質(zhì)膜的內(nèi)肽酶的總稱，其中第二類明膠酶（MMP-2、9），正常情況下，MMP-2、9表達(dá)甚微，但在炎癥細(xì)胞受到激活后，炎性因子大量釋放，而促進(jìn)MMP-2，9的高表達(dá)，并在組織重塑，細(xì)胞遷移，血管生成，傷口愈合，炎癥等各種病理生理過程中發(fā)揮重要作用。研究表明細(xì)胞外基質(zhì)中基質(zhì)金屬蛋白酶以及其抑制劑α2-巨球蛋白的失衡與重癥胰腺炎

3、病理機(jī)制有關(guān)，以MMP作為治療的新靶點已成為近來的研究熱點。本實驗旨在初步探討α2-巨球蛋白與MMP-2，9在急性重癥胰腺炎微循環(huán)障礙的相關(guān)機(jī)制，并為臨床治療提供一個新思路。 目的：本實驗旨在利用SAP大鼠動物模型檢測胰腺組織中MMP-2，9的表達(dá)情況，以及血清中α2-巨球蛋白含量的變化。比較分析SAP中的α2-巨球蛋白和MMP-2，9的改變特征，進(jìn)一步地各指標(biāo)對SAP的影響及其作用，為SAP的防治提供理論依據(jù)。 方法：

4、（1）建立SAP大鼠動物模型，觀察大鼠胰腺濕重、胰腺組織病理改變。（2）成模后采用免疫組化方法檢測MMP-2，9的表達(dá)；采用ELLISA法檢測血清中α2-巨球蛋白含量的變化。 結(jié)果：（1）胰腺光鏡觀查：SAP組肉眼可見胰腺壞死出血灶，光鏡見間質(zhì)腫脹，大量炎細(xì)胞浸潤，紅細(xì)胞滲出，腺泡細(xì)胞和脂肪壞死。對照組無明顯異常變化。（2）ELISA法顯示：實驗組同對照組大鼠比較，α2-巨球蛋白含量升高。（3）免疫組化結(jié)果顯示：SAP組MMP-

5、2，9呈高表達(dá)，結(jié)果可見胰腺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿及細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)小的棕黃染色顆粒。SAP組MMP-2，9表達(dá)陽性率為100%，其中強(qiáng)陽性有12例。而對照組表達(dá)陽性率為10%，其中弱陽性2例。2組間比較差異有顯著性（P<0.01）。 結(jié)論：（1）MMP-2、9在SAP中因炎性細(xì)胞受炎癥因子的激活而大量釋放，與SAP病情發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系；（2）α2-巨球蛋白在SAP中含量升高，對SAP有診斷和判定預(yù)后作用，從而成為SAP診治的新靶點