CREB信號轉導通路在心室起搏致心肌電重構的作用機制.pdf

1、目的:
　　通過觀察不同起搏部位誘導出心臟記憶的beagle犬模型中對心電圖，T波，心臟功能（心超，BNP），心肌結構及信號通路中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）應答元件結合蛋白(cAMP response element binding protein，CREB)、細胞外調節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases1/2，ERK1/2)、P38分裂原激活的蛋白激酶(P38 mitogen a

2、ctivated protein kinases.P38MAPK)的影響。探討CREB、ERK1/2、P38MAPK等對起搏致心肌電重構的影響和其可能存在的作用機制，同時探討不同起搏部位在心肌電重構中的作用。
　　方法:
　　取成年雄性beagle犬24只，在DSA下建立beagle犬雙心室起搏的動物模型，根據起搏部位不同，分為對照組(n=6)，左心室起搏組(n=6)，右心室起搏組(n=6)及雙心室起搏組(n=6)。植入CR

3、T起搏器的beagle犬，術后1周進行起搏器程控，起搏組開啟相應部位的心室起搏，對照組始終關閉起搏器，起搏3周后關閉起搏器;術前和術后4周通過檢測多普勒超聲心動圖、體表心電圖、血漿B型利鈉肽水平評價不同起搏部位致心肌電重構的影響。術后4周予處死犬，取心臟行心肌病理檢查并用Western blot技術對ERK1/2、P38MAPK及CREB的表達進行檢測。
　　結果:
　　1.術前及術后4周，4組實驗動物，即對照組、左室起搏組

4、、右室起搏組及雙室組心率、心臟結構、心超舒張收縮功能及血漿B型利鈉肽水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　2.術后4周，對照組、右心室起搏組、左心室起搏組及雙心室起搏組心電圖Tp-Te間期分別為(60±12)、(92±11)、(91±10)、(79±13) ms，3個起搏組Tp-Te間期均長于對照組(P＜0.05)，雙心室起搏組短于左心室起搏組和右心室起搏組(P＜0.05);
　　3.心肌病理切片示4組心肌組織排列整齊

5、，均無心肌細胞的水腫、壞死、鈣化、心肌肥大和纖維化及炎性細胞的浸潤，未發(fā)現(xiàn)心衰細胞等病理改變。4組術后4周的右心室心肌組織無明顯差異。
　　4.Western blot結果顯示，對照組（左側，右側）、左心室起搏組（左側，右側）、右心室起搏組（左側，右側）及雙心室起搏組（左側，右側）磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表達水平分別為(1.4±0.1，1.5±0.2)、(2.7±0.4，1.4±0.2)、(1.4±0.1，2.4±0

6、.2)、(1.7±0.1，1.9±0.2)，單側起搏組及雙室起搏組起搏側VS對照組，p-ERK1/2表達升高(P＜0.05)，單側起搏組起搏側VS對側，其表達升高(P＜0.05)，雙室起搏組VS單側起搏組起搏側，其表達降低(P＜0.05)。
　　5.對照組（左側，右側）、左心室起搏組（左側，右側）、右心室起搏組（左側，右側）及雙心室起搏組（左側，右側）磷酸化P38MAPK(p-P38MAPK)表達水平分別為(0.5±0.1，0.5

7、±0.1)、(1.9±0.3，0.6±0.1)、(0.6±0.1，1.7±0.2)、(0.9±0.1，1.1±0.1)，單側起搏組及雙室起搏組起搏側VS對照組，p-P38MARK表達升高(P＜0.05)，單側起搏組起搏側VS對側，其表達升高(P＜0.05)，雙室起搏組VS單側起搏組起搏側，其表達降低(P＜0.05)。
　　6.對照組（左側，右側）、左心室起搏組（左側，右側）、右心室起搏組（左側，右側）及雙心室起搏組（左側，右側）磷

8、酸化CREB(p-CREB)表達水平分別為(3.8±0.5,3.6±0.4)、(2.1±0.2,3.6±0.3)、(3.9±0.5,2.0±0.2)、(2.7±0.4，2.6±0.3)，單側起搏組及雙室起搏組起搏側VS對照組，p-CREB表達降低(P＜0.05)，單側起搏組起搏側VS對側，其表達降低(P＜0.05)，雙室起搏組VS單側起搏組起搏側，其表達略升高(P＜0.05)。
　　結論:
　　1.通過測量心臟電重構指標Tp