CD105、TGFβ1、COX-2在乳腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景和目的:乳腺癌是威脅婦女生命的常見疾病，近年來由于生活水平的提高，生活方式的改變，乳腺癌患者數(shù)量逐漸增多。研究發(fā)現(xiàn)新生血管的形成對乳腺癌的生成和發(fā)展是至關(guān)重要的，于是抗血管生成治療的研究成為一大新興領(lǐng)域。 目前用于標(biāo)記腫瘤組織微血管的試劑中CD105是最可靠的。CD105參與血管生長，在腫瘤血管生長過程中發(fā)揮了重要的作用，且與腫瘤的轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)，CD105將在腫瘤的診治中發(fā)揮重要的作用。 TGFβ1是一種多功能的細(xì)

2、胞生長因子，在腫瘤發(fā)生的早期階段，細(xì)胞失去了TGFβ1介導(dǎo)的生長抑制，是由于一個或多個TGFβ1信號通路中細(xì)胞因子的失表達(dá)，在腫瘤生長的晚期階段，TGFβ1作為腫瘤的促進(jìn)因子通過刺激血管生成、細(xì)胞遷移、免疫抑制及合成細(xì)胞外基質(zhì)等提供適宜腫瘤生長、浸潤及轉(zhuǎn)移的微環(huán)境。 另外，COX-2也是腫瘤標(biāo)志物之一，COX-2通過抑制花生四烯酸的積聚，生成多種前列腺產(chǎn)物，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)血管形成。 本研究通過檢測CD105

3、，TGβ1和COX-2蛋白在乳腺正常組織，不典型增生，浸潤性癌Ⅰ級及浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組織中的表達(dá)，以探討它們在乳腺癌癌變過程中所起的作用及相互關(guān)系，為臨床治療提供更多的理論依據(jù)。 方法：采用鏈霉素抗生物素-過氧化物酶聯(lián)結(jié)免疫組織化學(xué)(S-P)方法檢測乳腺正常組織組(25例)，乳腺不典型增生組(27例)，乳腺浸潤性癌Ⅰ級組(29例)，乳腺浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組(36例)中CD105，TGFβ1，COX-2蛋白的表達(dá)。 結(jié)果:1

4、．CD105蛋白表達(dá)主要定位于新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞且新生血管分布不均勻，大多局限于腫瘤實(shí)質(zhì)邊緣的間質(zhì)內(nèi)，CD105表達(dá)與患者年齡及腫瘤大小無關(guān)。CD105蛋白標(biāo)記的MVD值在正常組，不典型增生組，浸潤性癌Ⅰ級組及浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組中分別為6.50±1.59，19.30±4.26，38.1 6±5．54，57．88±9．47，兩兩比較有顯著差異性(P<0．05)。 2．TGFβ1蛋白表達(dá)主要定位于癌細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，且在腫瘤邊緣的癌細(xì)胞表

5、達(dá)較強(qiáng)，某些血管內(nèi)皮細(xì)胞也有陽性表達(dá),TGFβ1表達(dá)與患者年齡及腫瘤大小無關(guān)。TOFβ1蛋白表達(dá)在正常組，不典型增生組，浸潤性癌Ⅰ級組及浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組中均有表達(dá)，陽性率分別為24.0％，44．5％，65．5％，88．9％，兩兩比較有顯著差異性(P<0．05)。 3．COX-2蛋白表達(dá)主要定位于癌細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞亦有散在的陽性表達(dá)，COX-2表達(dá)與患者年齡及腫瘤大小無關(guān)。COX-2蛋白在正常組，

6、浸潤性癌Ⅰ級組與浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組的陽性表達(dá)率相近，分別為48．0％，55．2％和55．6％，兩兩比較無顯著差異性(P>0．05)，不典型增生組COX-2蛋白表達(dá)陽性率為85．2％，與正常組，浸潤性癌Ⅰ級組，浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組均有顯著差異性(P<0．05)。 4．不典型增生組織中TGFβ1蛋白表達(dá)陽性組中CD105蛋白標(biāo)記的MVD值(21．50±1．98)顯著高于TGFβ1蛋白表達(dá)陰性組(9．88±3．39) (P<0．05)。

7、浸潤性癌Ⅰ級組織中TGFβ1蛋白表達(dá)陽性組中CD105蛋白標(biāo)記的MVD值(44．80±7．29)顯著高于TGFβ1蛋白表達(dá)陰性組(25．50±1．33)(P<0.05)。浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組織中TGFβ1蛋白表達(dá)陽性組中CD105蛋白標(biāo)記的MVD值(65．23±5．75)顯著高于TGFβ1蛋白表達(dá)陰性組(32．10±7．94) (P<0．05)。 5．不典型增生組織中COX-2蛋白表達(dá)陽性組中CD105蛋白標(biāo)記的MVD值(26．7

8、0±5．38)顯著高于COX-2蛋白表達(dá)陰性組(1 3．80 ±3．55)(P<0．05)。浸潤性癌Ⅱ級組織中COX-2蛋白表達(dá)陽性組中CD105蛋白標(biāo)記的MVD值(46．25±4．67)顯著高于COX．2蛋白表達(dá)陰性組(27．57±2．63) (P<0．05)。浸潤性癌-Ⅲ級組織中COX-2蛋白表達(dá)陽性組中CD105蛋白標(biāo)記的MVD值(68．93±3．95)顯著高于COX-2蛋白表達(dá)陰性組(43．68±5．84) (P<0．05)。

9、 6．不典型增生組織中TGFβ1，COX-2蛋白表達(dá)無明顯相關(guān)性(P>0．05)，浸潤性癌Ⅰ級組織中TGFβ1，COX-2蛋白表達(dá)無明顯相關(guān)性(P>0．05)，浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組織中TGFβ1，COX-2蛋白表達(dá)無明顯相關(guān)性(P>0．05)。 結(jié)論:1．正常組，不典型增生組，浸潤性癌Ⅰ級組及浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組中CD105蛋白標(biāo)記的MVD值逐漸增高，提示CD105蛋白與腫瘤的分化程度相關(guān)，組織分化越差，CD105表達(dá)越高，說

10、明其誘導(dǎo)血管生成的能力愈強(qiáng)。提示血管生成可能在乳腺癌發(fā)生發(fā)展起著重要作用，其對乳腺癌的早期診斷和判斷預(yù)后意義重大。 2．正常組，不典型增生組，浸潤性癌Ⅰ級組及浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組中TGFβ1蛋白表達(dá)陽性率逐漸增高，提示TGFβ1可能對乳腺癌發(fā)生發(fā)展有促進(jìn)作用，其對乳腺癌的早期診斷和判斷預(yù)后意義重大。 3．不典型增生組的COX-2蛋白表達(dá)陽性率顯著高于正常組，浸潤性癌Ⅰ級組和浸潤性癌Ⅱ-Ⅲ級組，提示COX-2蛋白表達(dá)可能是乳