黃連抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)組分藥物的研究.pdf

1、本文對黃連藥材及生物堿組分的抗MRSA活性進(jìn)行了研究，同時對黃連生物堿組分與抗生素頭孢西丁之間的配伍用藥進(jìn)行了較為系統(tǒng)的考察。通過譜效關(guān)系確定黃連抗MRSA的關(guān)鍵藥效組分;選擇關(guān)鍵藥效組分進(jìn)行兩兩配伍關(guān)系研究，確定黃連組分間的相互作用關(guān)系（協(xié)同、相加或拮抗作用），并推測最佳配伍比例;通過多組分相互作用關(guān)系研究，根據(jù)二次正交旋轉(zhuǎn)組合設(shè)計得出最優(yōu)配比，并與兩兩配伍組合的研究結(jié)果相互印證;將得到的優(yōu)化配比進(jìn)行驗證，并與天然配比或其他優(yōu)化配比結(jié)

2、果進(jìn)行比較分析，以驗證其效能;更換其他生物模型進(jìn)行組分藥物模式的印證，簡單闡明黃連組分藥物在抗菌活性上的適用范圍。以上研究結(jié)果為黃連組分藥物的開發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。
　　研究結(jié)果顯示:1）ATCC43300菌株的mecA基因超表達(dá)，藥敏實驗研究顯示其ATCC43300的β-內(nèi)酰胺酶檢測呈陽性，誘導(dǎo)性克林霉素耐藥力顯陰性;甲氧西林、苯唑西林對該菌株的MIC均＞4μg/ml，氯林霉素的MIC＞8μg/ml，慶大霉素的MIC＞16μg/m

3、l，AES發(fā)現(xiàn)表型PBP改變。2）溶劑法結(jié)合活性篩選結(jié)果表明黃連提取物中生物堿含量與抗MRSA活性呈正相關(guān)，表明生物堿成分為其藥效組分。3）譜效關(guān)系結(jié)果表明小檗堿、黃連堿、巴馬汀、藥根堿及表小檗堿為黃連抗MRSA的主要藥效組分，該結(jié)論同時被黃連制備液相餾分活性篩選試驗所驗證。4）兩兩配伍研究結(jié)果表明，黃連生物堿之間以及生物堿組分與頭孢西丁之間存在三種大致的作用關(guān)系:普遍協(xié)同、普遍拮抗、協(xié)同拮抗作用隨組分的濃度變化而變化，并推算出適宜的配

4、伍范圍。5）多組分配伍關(guān)系結(jié)果表明:組分中藥最優(yōu)配比為藥根堿∶黃連堿∶小檗堿∶表小檗堿∶巴馬汀=0.702∶0.863∶1∶0.491∶0.526;組分藥物最優(yōu)配比:藥根堿∶黃連堿∶小檗堿∶表小檗堿∶巴馬汀∶頭孢西丁=0.507∶0.561∶1∶0.595∶1.094∶1.047。
　　本文提出了一種組分中藥腐物的研發(fā)模式（單純中藥/中西藥聯(lián)合），并在抗MRSA中得以實踐。即確定關(guān)鍵藥效組分——明確物質(zhì)間相互關(guān)系（協(xié)同、拮抗、相加

5、）——多組分配伍研究確定最優(yōu)配比—結(jié)果驗證。該模式可為其他類型組分藥物研發(fā)所借鑒。本研究方法簡單，具有很好的可重復(fù)性，實驗結(jié)果準(zhǔn)確，可為抗菌組分藥物的開發(fā)提供技術(shù)參考。
　　在該研究模式下，本文初步確定了一個組分中藥及一個組分藥物，經(jīng)驗證，具有較好的抗MRSA活性，同時在抗其他常見菌群中也體現(xiàn)出一定的優(yōu)勢。黃連組分中藥的效能雖不及部分臨床的一線抗生素類藥物，但對于較頑固的耐藥菌感染仍有較大的存在價值。黃連組分藥物較好地解決了MRS