八肽膽囊收縮素（CCK-8）促進(jìn)大鼠坐骨神經(jīng)再生的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、[目的]：探討八肽膽囊收縮素(CCK-8)用于促進(jìn)損傷周圍神經(jīng)再生的可行性以及可能的機(jī)制，證實(shí)CCK-8能夠促進(jìn)周圍神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù)與再生，期待為尋找周圍神經(jīng)治療藥物提供一個(gè)新思路。 [方法]：健康SD大鼠隨機(jī)分成2組：每組24只，其中實(shí)驗(yàn)組為CCK-8治療組、對(duì)照組為生理鹽水治療組，采用右側(cè)坐骨神經(jīng)離斷后縫合外膜的損傷模型。CCK-8組大鼠腹腔注射CCK-8(8nmol/kg)，每天一次，連續(xù)7天，對(duì)照組則用生理鹽水代替C

2、CK-8。在術(shù)后1周時(shí)取緊鄰損傷部位的遠(yuǎn)端坐骨神經(jīng)干，應(yīng)用免疫組織化學(xué)和圖像分析的方法研究神經(jīng)組織中神經(jīng)生長因子(NGF)蛋白的表達(dá)并進(jìn)行定量分析；在術(shù)后第4周、12周觀察大鼠失神經(jīng)改變情況及再生神經(jīng)的大體形態(tài)；步態(tài)分析測定坐骨神經(jīng)功能指數(shù)恢復(fù)率(SFI％)；神經(jīng)電生理測定運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)率(MNCV％)和小腿腓腸肌復(fù)合動(dòng)作電位波幅恢復(fù)率(CMAP％)；切取損傷遠(yuǎn)端神經(jīng)，半薄切片行HE及固綠髓鞘染色，觀察再生神經(jīng)的組織學(xué)變化；再生有

3、髓神經(jīng)纖維計(jì)數(shù)恢復(fù)率(％)測定以檢測神經(jīng)再生情況；腓腸肌濕重恢復(fù)率(％)測定CCK-8對(duì)骨骼肌萎縮的治療作用。 [結(jié)果]：實(shí)驗(yàn)納入大鼠48只，全部進(jìn)入結(jié)果分析。(1)NGF蛋白表達(dá)情況：NGF蛋白染色密度CCK-8組為131.42±24.87，對(duì)照組為94.91±19.64；NGF蛋白染色面積CCK-8組為80.78±5.96，對(duì)照組為57.30±6．06；兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)大體形態(tài)：術(shù)后第12周，CCK-8組再生坐

4、骨神經(jīng)粗細(xì)基本正常，對(duì)照組則較細(xì)：神經(jīng)吻合口與周圍組織粘連明顯減輕，優(yōu)于生理鹽水對(duì)照組。 (3)SFI％：術(shù)后第4周，CCK-8組為-60.97±10.11％，對(duì)照組為-73.67±8.86％；術(shù)后第12周，CCK-8組為-31.06±14.38％，對(duì)照組為-41.95±8.67％，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)神經(jīng)電生理測定：術(shù)后第4周，CCK-8組MNCV％為30.66±5.16％，CMAP％50.56±9.33％，對(duì)照組MNCV％

5、26.65±4.68％，CMAP％為30.22±9.63％，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后第12周，CCK-8組MNCV％為58.20±5.58％，CMAP％為81.61±9.10％，對(duì)照組MNCV％為43.00±6.91％，CMAP％62.77±11.77％，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(5)組織學(xué)光鏡觀察：術(shù)后第4周，CCK-8組較對(duì)照組再生纖維排列規(guī)則、密集：術(shù)后第12周，CCK-8組較對(duì)照組再生纖維排列規(guī)則、均勻、髓鞘厚。(6)再生有髓纖

6、維計(jì)數(shù)恢復(fù)率測定：術(shù)后第4周CCK-8組為50.31±3.50％，對(duì)照組為38.13±6.28％，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后第12周CCK-8組為81.63±3.94％，對(duì)照組為60.15±7.38％，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(7)腓腸肌濕重恢復(fù)率測定：術(shù)后第4N，CCK-8組為77.59±5.12％，對(duì)照組為67.61±5.28％，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后第12周CCK-8組為88.04±6.63％，對(duì)照組為76.19±6.33％