2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、目的:觀察大鼠永久性局灶性缺血性腦損傷對自噬一溶酶體的激活,探討抑制自噬溶酶體途徑對大鼠永久性局灶性缺血性腦損傷的保護作用,以及對抗凋亡蛋白Bcl-2的作用。 方法:采用線拴法制作大鼠永久性大腦中動脈梗塞(permanent middle cerebralarteryr occlusion,pMCAO)模型。用電鏡觀察大鼠永久性局灶性缺血性腦損傷對自噬-溶酶體的激活。3-MA(150-600 nmol),cmhepsin B i

2、nhibimr(CBI)(5-10μg)側(cè)腦室注射給藥,以腦梗塞體積、腦水腫、行為學(xué)癥狀等指標(biāo)評價對缺血性腦損傷的影響。采用western blot法和免疫組化法檢測pMCAO大鼠缺血半球皮層中自噬溶酶體相關(guān)蛋白及凋亡相關(guān)蛋白的表達。 結(jié)果:電鏡觀察顯示缺血早期的神經(jīng)細胞,即可發(fā)現(xiàn)自噬小體產(chǎn)生,溶酶體電子密度增加,線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹,在缺血后期,鏡下神經(jīng)細胞表現(xiàn)為凋亡或壞死。3-MA(300和600 nm01)或CBI(7.5和

3、10 μg)均可顯著改善pMCAO行為障礙,減小腦梗塞體積,減輕腦水腫(P<0.05)。Western blot及免疫組化結(jié)果顯示,腦缺血0h、1h、3h、6h、12h、24h后,大鼠大腦缺血半球皮層內(nèi)LC3和cmhepsin B的表達(P<0.05)可在短期內(nèi)迅速增加,在3h達到高峰,6h表達仍較高,但表達已開始減弱(P<0.05)。同時還檢測了Beclin 1的表達水平,在1h就迅速升高,達到峰值,3h表達仍然較高(P<0.05)。

4、選擇3h作為給藥時間點,同樣觀測L,C3、Beclin 1和cathepsin B的表達情況,發(fā)現(xiàn)給予3.MA(600 nmol)或CBI(10μg)能顯著降低LC3、Beclin 1和cathepsin B的表達(P<0.05),減少永久性局灶性缺血損傷引發(fā)的細胞死亡,有神經(jīng)保護作用。同時我們還檢測了該時間點的Bcl-2的表達,發(fā)現(xiàn)表達水平降低(P<0.05),但給與3-MA(600 nmol)或CBI(10μg)后,能使Bcl-2的

5、表達恢復(fù)至正常水平(P<0.05)。 結(jié)論: 1.大鼠局灶性缺血性腦損傷能激活自噬一溶酶體發(fā)生,且早于凋亡和細胞壞死前發(fā)生。 2.大劑量和中劑量3-MA對大鼠局灶性缺血性腦損傷有一定的保護作用。 3.大劑量和中劑量CBI對大鼠局灶性缺血性腦損傷有一定的保護作用。 4.3-MA和CBI對大鼠局灶性缺血性腦損傷的保護作用,可能是通過抑制LC3、cathepsin B等的表達,即通過抑制自噬一溶酶體途徑

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