人類白細胞抗原-G基因甲基化和不明原因性自然流產的相關性研究.pdf

1、自然流產是常見的病理妊娠之一，發(fā)病率高，病因復雜。據(jù)統(tǒng)計，其發(fā)病率高達10％～15％，包括臨床前流產在內的自然流產發(fā)生率甚至高達70％。在對自然流產病因的研究中，感染、染色體異常、生殖器畸形及內分泌疾病等已研究得比較清楚，但仍有高達60～70％的患者病因不明。近幾年研究表明，不明原因的自然流產主要與免疫因素有關。目前對自身免疫性自然流產如抗磷脂綜合征等研究較多，同種免疫性自然流產如封閉抗體缺乏也做了一些研究，治療已經取得一定療效，但仍有

2、部分患者治療效果不理想，成為臨床上難治性不育的主要原因，這給患者帶來沉重的心理負擔，造成家庭的不穩(wěn)定，并成為一個重要的社會問題，因此需要對自然流產的病因及治療進行更深入的研究。 近年免疫遺傳學表明免疫與遺傳有關，基因表達量的異?？梢砸鹈庖吖δ艿奈蓙y，導致免疫性疾病的發(fā)生，這為探討免疫性疾病的發(fā)病機制開辟了新途徑。那么，不明原因性自然流產患者是否存在免疫遺傳的異常呢? 最新國內外研究表明，人類白細胞抗原-G(human

3、leukocyte antigen-G，HLA-G)的下降能引起機體免疫失調，導致胚胎受到免疫攻擊而流產。自然流產患者體內HLA-G抗原表達異常是否與基因異常有關，是否影響蛻膜自然殺傷(natural killer，NK)細胞的功能，目前尚不清楚。因此，本課題研究不明原因性自然流產患者絨毛外滋養(yǎng)細胞HLA-G基因表達水平的變化，HLA-G基因甲基化程度在體外對絨毛外滋養(yǎng)細胞的HLA-G基因表達水平和蛻膜NK細胞功能的影響，探討HLA-G

4、基因甲基化與不明原因性自然流產的關系，旨在從基因水平調控免疫應答反應，為最終解決自然流產這一常見病理妊娠提供理論依據(jù)。同時也為闡明自然流產的免疫遺傳學發(fā)病機制開辟新途徑，為臨床上有效治療不明原因性自然流產尋找新方案。 論文分為四部分。第一部分用不明原因性自然流產患者和正常婦女的早孕絨毛組織進行原代絨毛外滋養(yǎng)細胞培養(yǎng)；第二部分探討不明原因性自然流產患者和正常早孕婦女的絨毛外滋養(yǎng)細胞上HLA-G基因在mRNA、蛋白水平的表達及甲基化