創(chuàng)新構(gòu)型抗腫瘤新藥德氮吡格的作用機(jī)制探討.pdf

1、 　 本課題研究的德氮吡格屬于創(chuàng)新構(gòu)型的抗腫瘤新藥。經(jīng)體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，均具有抗腫瘤作用，能顯著延長(zhǎng)荷瘤動(dòng)物的生存期，且無(wú)交叉耐藥性，具有良好的應(yīng)用前景，已于2001年獲中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利。因此，對(duì)德氮吡格的抗腫瘤作用機(jī)制和靶點(diǎn)進(jìn)行深入研究十分必要，這將為開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物及其類(lèi)似的抗腫瘤藥物提供理論依據(jù)。　　本文擬以人肝癌細(xì)胞株QGY-7701為模型來(lái)探討德氮吡格的抗腫瘤作用機(jī)制。經(jīng)過(guò)從形態(tài)學(xué)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑以及基因水平等方面進(jìn)

2、行實(shí)驗(yàn)與研究，提出了德氮吡格以影響人肝癌細(xì)胞株QGY-7701脂代謝并最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡的非細(xì)胞毒性抗腫瘤作用機(jī)制?！　⊥ㄟ^(guò)WesternBlot實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究調(diào)控G2/M期的周期素和周期素依賴(lài)的蛋白激酶，發(fā)現(xiàn)CyclinB1表達(dá)明顯降低；但對(duì)p34cdc2表達(dá)則無(wú)影響，與FCM結(jié)果吻合，提示CyclinB1可能是德氮吡格的作用靶點(diǎn)之一。　　綜上所述，可以提出德氮吡格作為非細(xì)胞毒性抗腫瘤作用主要的機(jī)制是通過(guò)調(diào)控脂代謝信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，